癌症干细胞能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞,比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。
Metadherin (MTDH)广泛参与了肿瘤生长、药物抗性、肿瘤复发和转移,但此前人们并不了解其分子机制。中科院的研究团队通过深入研究,揭示了MTDH对乳腺癌干细胞的的表观遗传学调控。这一成果于七月三日发表在十大肿瘤期刊之一Cancer Research杂志上,文章的通讯作者是中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所的胡国宏(Guohong Hu)研究员。
研究显示,MTDH通过促进TWIST1表达驱动CSC扩增,TWIST1是癌细胞“干”性和癌转移中的关键转录因子。MTDH可以促进TWIST1启动子的组蛋白H3乙酰化,由此间接激活TWIST1。进一步研究表明,这一过程是组蛋白乙酰转移酶CBP介导的,MTDH能与CBP相互作用阻止其降解。研究人员还发现,乳腺癌临床样本中的MTDH表达与TWIST1表达和CSC丰度正相关。
研究指出,MTDH通过调控TWIST1推动CSC累积和乳腺肿瘤发生,这一发现有助于深入解读MTDH在癌症中的功能。