在正常生理和病理条件下，激素及其相应的受体，对于控制新陈代谢是至关重要的，但是，它们在肿瘤代谢中的作用，我们还知之甚少。六月十六日，国际肝脏病研究权威期刊《Hepatology》在线发表了上海交通大学医学院的一项最新研究成果，题为“Mineralocorticoid receptor suppresses cancer progression and Warburg effect by modulating miR-338-3p-PKLR axis in hepatocellular carcinoma”。这项研究采用siRNA筛选方法，检测了沉默20个著名激素受体对肝癌细胞Warburg效应(癌细胞中有氧糖酵解的水平非常高，这一现象被称为Warburg效应)的影响，发现沉默一些激素受体对于乳酸代谢产物的产生有影响。

　　仅用尿液检测早期肝癌转移

　　本文通讯作者分别为上海交通大学医学院仁济医院、上海市肿瘤研究所的张志刚博士，和上海交通大学仁济医院肝脏外科的主任医师夏强博士。张志刚博士2003年在中科院遗传与发育生物学研究所获博士学位，2003年至2009年在德国科隆大学医学院进行博士后研究和工作，2009年以人才引进方式进入上海市肿瘤研究所/上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室工作，现为国家重点实验室“神经递质与肿瘤微环境”研究组长。承担十二五国家科技重大专项、国家高技术研究发展计划(863计划)、国家自然科学基金面上项目和重大研究计划、上海市教委科研创新项目、上海交通大学“医工交叉研究基金”等课题。已发表SCI论文40多篇，申请国家发明专利8项，获国家专利授权3项，申请国际PCT专利1项， 参与编写中英文专著2本。研究方向为神经递质与肿瘤微环境,，曾在Journal of Hepatology、Oncogene、Oncotarget、PLoS One等期刊发表论文多篇。

　　本文另一位通讯作者夏强博士，是上海交通大学医学院仁济医院肝脏外科主任，其早年毕业于安徽医科大学，1997年在复旦大学(原上海医科大学)获医学博士学位，1999年10月获奥地利政府资助作为高级访问学者赴奥地利格拉兹大学工作和学习1年，现担任上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科主任、主任医师、教授、博士生导师。

　　在这项研究中，研究人员利用siRNA筛选方法，研究了沉默20个著名的激素受体对Warburg效应的影响，特别是，通过测量四个已建立的肝细胞癌(HCC)细胞系中的乳酸生产。他们发现，沉默一些激素受体，对这一代谢物的生产有影响。令我们吃惊的是，沉默盐皮质激素受体(MR)，可使所有这些肝癌细胞系中的乳酸生产显著增加。随后的体外和体内研究表明，MR的功能缺失，可显著影响肝癌细胞增殖、细胞周期分布和细胞凋亡。

　　此外，机理研究表明，MR作为一个转录因子，可直接调控miR-338-3p的表达，从而通过靶定糖酵解的一种关键酶丙酮酸激酶，抑制肝癌细胞的Warburg效应。

　　而且，在81%的肝癌患者组织中，MR的表达显著下调，归因于染色体缺失和组蛋白去乙酰化。MR在肿瘤组织中的低表达与预后不良有关。研究发现，miR-338-3p的表达水平，与MR在肝癌组织中的表达呈正相关，而与PKLR表达呈负相关。