7月28日是已故诺贝尔奖得主巴鲁克·布隆伯格的诞辰日,为纪念这位乙肝病毒发现者,世界卫生组织2010年5月决定,从2011年开始将每年的世界肝炎日从5月19日变更为7月28日。今年的主题是"预防肝炎,立刻行动"。
肝脏是与人体代谢功能有关的一个重要器官,在身体里面起着去氧化,储存肝糖,分泌性蛋白质合成等许多重要功能。常见肝脏疾病包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝癌、酒精肝等等,是常见的危害性极大的疾病。每年全世界有许多人受到肝脏疾病困扰。
1.Cell metab:糖尿病和脂肪肝治疗新策略
西南医学中心的研究人员发现在高脂饮食小鼠模型中过表达酸性神经酰胺酶能够使小鼠的胰岛素敏感性恢复正常水平。当身体内脂肪酸过多而机体不能及时将其消耗,多余的脂肪酸会转变为神经酰胺,而过多的神经酰胺会影响胰岛素信号,导致胰岛素抵抗,进而发生糖尿病和非酒精性脂肪肝。
这项研究发现肝脏和脂肪组织的鞘氨醇之间存在一种快速的交互作用,这对于调节葡萄糖代谢和肝脏对脂类物质的摄取具有重要影响。同时,这项研究还为糖尿病和脂肪肝的治疗提供了重要线索。
2.Nature:清华大学科学家发现治疗非酒精性脂肪肝关键机制
著名国际学术期刊Nature 在线发表了清华大学王一国研究员领导的研究小组关于肝脏脂代谢调控机制的最新研究进展。
在这项研究中,研究人员发现CREB转录调控共激活因子2(CRTC2)能够调节COPII依赖性的SREBP1加工过程,同时CRTC2的这一作用还会受到mTOR信号途径的调控。在肥胖小鼠的肝脏中过表达不能被mTOR磷酸化的CRTC2突变体能够显着改变脂质合成基因的表达,提高胰岛素敏感性。
这项研究发现CRTC2能够通过影响COPII依赖性的SREBP1蛋白加工过程抑制脂质合成,同时CRTC2还会受到mTOR信号途径的调控,这一发现为改善非酒精性脂肪肝,开发相关干预治疗手段提供了重要理论基础。
3.J Hepatol:肝内胆汁淤积的孕妇或患肝脏癌症的风险较高
来自瑞典的科学家通过对超过12.5万名孕妇进行研究发现,女性在怀孕期出现肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis)相比非肝内胆汁淤积的孕妇而言,其在后期生活中将会存在患肝胆癌、免疫介导疾病及心血管疾病发病的风险。
研究结果表明,相比非妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)个体而言,患ICP的个体患胆道系统癌症的风险是前者的2.5被,患肝脏癌症的风险是前者的3.5倍,在调整了因个体患丙肝而引发肝癌的情况后研究者仍然发现患ICP的个体患癌的风险是非ICP个体的2.5倍。
最后研究者表示,我们强烈建议ICP女性个体在生育后的6-12周进行血清肝脏检测,如果血清肝脏测试结果升高,那么就应该对女性个体的机体状况进行评估,来制定早期的疾病预防策略来保证其健康。
4.Nature:免疫卫士也会"疲劳"
来自英国剑桥大学的研究人员在著名国际期刊nature上发表了一项最新研究进展,他们发现T细胞在免疫应答反应中会出现"疲劳"现象,T细胞"疲劳"与自身免疫性疾病发生和慢性感染具有密切关联。
在这项最新的研究中,研究人员发现抵抗慢性感染如丙型肝炎的免疫应答反应出现"疲劳"会导致感染继续存在,而在自身免疫性疾病中免疫应答出现"疲劳"会导致疾病过程趋于温和,并且使疾病不容易复发。这种T细胞"疲劳"现象的出现是一些抑制性信号所导致的,在慢性感染过程中阻断这些抑制性信号能够恢复CD8 T细胞的杀伤能力,而增强相同的抑制性信号则可以使CD8 T细胞发生疲劳,抑制其在自身免疫性疾病中对机体造成的损伤。
研究人员指出,为了有效治疗自身免疫性疾病应当促进自身免疫性疾病过程中的T细胞应答发生"疲劳",限制其对机体自身组织细胞的攻击,而在治疗慢性感染或癌症的过程中需要逆转T细胞"疲劳"过程,增强对病毒和癌细胞的杀伤作用。
5. Plos Pathogens综述:丙肝治疗道路上的成功和挑战
丙型肝炎病毒(HCV)是全球广泛存在的肝炎病毒。据估计全球共有1.85亿人感染了慢性丙肝病毒。HCV传染的首要因素是肝脏移植,会带来很多肝脏的严重疾病,例如肝硬化和肝癌。现在丙肝的治疗方法只能提供40%的成功率,需要48周的干扰素注射。至今共有五种非干扰素、直接抗病毒的联合治疗方法(DAA)被批准,大约能够除去90%的病毒。