常规化疗通常不能够根除侵袭性乳腺癌，这是因为这种癌症在很早就发生肿瘤转移。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)是一种极具侵袭性的乳腺癌亚型，当前没有靶向治疗方法。最近，人们已发现癌基因MYC在TNBC中增加表达，这就为开发新的靶向治疗策略来选择性杀死MYC过度表达的TNBC细胞打开希望之门。

　　在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校的Andrei Goga博士及其团队采取一种多方位方法鉴定出MYC驱动的TNBC中的新治疗靶标。在这项研究的第一部分，Goga团队利用荧光活化细胞分选方法(fluorescence activated cell sorting, FACS)从源自病人的乳腺癌异种移植模式动物体内分离出播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells, DTCs)。相关研究近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Single-cell analysis reveals a stem-cell program in human metastatic breast cancer cells”。

　　DTCs是不再停留在原发性肿瘤中但占据外周组织并且可能产生转移性肿瘤的癌细胞。FACS被用来基于人细胞标志物CD298的表达来分选细胞，从而允许检测早期的DTCs和来自晚期转移性肿瘤负荷组织的DTCs。分选出的细胞基因特征然后能够通过定量PCR(qPCR)加以确定。

　　Goga团队发现来自低肿瘤负荷组织的转移性肿瘤细胞(即DTCs)具有较强的干细胞样基因特征，而来自高肿瘤负荷组织的那些转移性肿瘤细胞(即DTCs)表现出的基因特征更接近于原发性肿瘤的基因特征。来自低肿瘤负荷组织区域和高肿瘤负荷组织区域的转移性肿瘤细胞之间的一个重要差别是它们是否进入细胞周期。来自低肿瘤组织负荷组织区域的转移性肿瘤细胞表达反映静止和休眠的标志物，而来自高肿瘤负荷组织区域的转移性肿瘤细胞表现出官腔细胞分化的基因特征，这提示着它们已进入细胞周期，因此高水平地表达MYC。同样地，来自高肿瘤负荷组织的这些DTCs经证实对细胞周期素依赖性激酶抑制剂dinaciclib具有敏感性。

　　在4周治疗后，在24只接受这种药物治疗的小鼠中，仅有一只小鼠体内发现有DTCs存在，相比之下，在25只接受赋形剂治疗(vehicle-treated)的小鼠中，有11只小鼠体内发现有DTCs存在。此外，尽管在这些接受这种药物治疗的小鼠体内，原发性肿瘤生长发生延缓，但是很多小鼠在这项研究结束时仍然显著地携带原发性肿瘤组织，这提示着药物dinaciclib对转移性肿瘤的抑制效应高于原发性肿瘤。

　　总之，这项研究的结果证实相比于原发性肿瘤，MYC癌基因在一小部分转移性乳腺癌中显著上调表达。利用CDK1/2/5/9细胞周期抑制剂进行治疗能够剔除播散的肿瘤起始细胞，而利用dinaciclib进行治疗可能通过清除MYC增加表达的DTCs阻止转移性乳腺癌。这是一种重要的发现，这是因为用于治疗多种癌症的dinaciclib临床试验已在开展中。

　　在这项研究的第二部分，Goga团队利用一种靶向代谢组学方法鉴定出脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)中间物在MYC驱动的TNBC模式动物体内显著上调表达。在MYC驱动的转基因TNBC模式动物和MYC过量表达的TNBC PDX模式动物体内，他们发现抑制FAO中间物降低能量代谢和阻断肿瘤生长，这提示着FAO中间物在体内肿瘤活性发挥着关键性作用。相关研究结果发表在2016年4月那期Nature Medicine期刊上，论文标题为“Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer”。 这代表着首批在体内探究MYC在TNBC能量代谢中所起作用的研究之一，而且这些结果值得进一步研究抑制FAO中间物是否是TNBC病人的一种治疗靶标。