Exelixis是一家专注于癌症小分子疗法研究、开发及商业化的美国制药公司。近日，该公司宣布靶向抗癌药cabozantinib治疗晚期肝细胞癌(HCC)的关键性III期临床研究CELESTIAL的数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。数据显示，在既往已治疗的晚期HCC患者中，与安慰剂相比，cabozantinib使总生存期实现了统计学显著意义和临床意义的延长。

　　CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在全球19个国家100多个医疗中心开展，共入组了760例晚期HCC患者中开展，这些患者先前已接受了拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar，通用名:sorafenib，索拉非尼;一种多激酶抑制剂)并可能接受了多至2种系统抗癌疗法后病情进展，但具有足够的肝功能。研究中，患者以2:1的比例随机接受cabozantinib(60mg，每日一次)或安慰剂。研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。

　　在2017年10月第二次中期分析时，因疗效十分显著，独立数据监测委员会(IDMC)已建议终止该项研究。具体数据为：OS方面，cabozantinib治疗组中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(HR=0.76，95%CI:0.63-0.92，p=0.0049)。PFS方面，与安慰剂组相比，cabozantinib治疗组中位PFS延长了一倍以上(5.2个月 vs 1.9个月;HR=0.44，95%CI:0.36-0.52，p<0.0001)。客观缓解率(ORR，采用RECIST 1.1评估)方面，cabozantinib治疗组为4%，安慰剂组为0.4%(p=0.0086)。疾病控制(部分缓解或病情稳定)方面，cabozantinib治疗组疾病控制率为64%，安慰剂组为33%。

　　此外，在先前只接受Nexavar作为唯一一种系统疗法的患者中(占整个研究患者总数的70%)开展的一项亚组分析显示：OS方面，cabozantinib治疗的患者中位OS为11.3个月，安慰剂治疗的患者中为7.2个月(HR=0.70，95%CI:0.55-0.88)。PFS方面：cabozantinib治疗的患者中位PFS为5.5个月，安慰剂治疗的患者中为1.9个月(HR=0.40，95%CI:0.32-0.50)。

　　不良事件与cabozantinib已知的安全性一致。与安慰剂组相比，cabozantinib治疗组最常见(≥10%)的3级或4级不良事件为掌跖红肿(17% vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天门冬氨酸氨基转移酶(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。治疗相关5级不良事件方面，cabozantinib治疗组发生6例(肝衰竭，食管支气管瘘，门静脉血栓形成，上消化道出血，肺栓塞，肝肾综合征)，安慰剂组发生1例(肝衰竭)。治疗相关不良事件导致的停药，cabozantinib治疗组为16%，安慰剂组为3%。

　　CELESTIAL研究的首席研究员Ghassan K. Abou-Alfa表示，患有晚期肝癌的患者，接受Nexavar治疗后若病情进展，选择将非常有限。来自该研究的结果表明，如果获批，cabozantinib将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充，将帮助延缓疾病进展，改善患者的生存。

　　cabozantinib是一种多激酶抑制剂，通过靶向抑制MET、VEGFR2、RET等信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。目前，该药胶囊剂以品牌名Cometriq销售，治疗转移性甲状腺髓样癌(MTC)。该药片剂以品牌名Cabometyx销售，治疗VEGF靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。

　　目前，cabozantinib二线及多线治疗晚期HCC的补充申请正在接受美欧监管机构的审查。FDA预计将在2019年1月14日做出最终审查决定。之前，FDA已授予cabozantinib治疗晚期HCC的孤儿药资格。