目前，靶向用药对普通老百姓来说还非常的昂贵，通过EGFR基因突变检测来分选患者，给可以获得预期治疗应答的病人给予治疗(精准治疗)。

　　约有50%的肺腺癌患者携带有EGFR突变，这样的患者才可获得理想的疗效。

　　这些突变改变了EGFR胞内ATP结合区的结构，提高了EGFR对TKI药物的结合能力，使其能发挥疗效。

　　然而，平均8-14个月后，一线靶向药物治疗的肺癌患者的肿瘤会进展，多数是因为有其他基因突变发生，而导致耐药产生。其中T790M为最为常见的突变类型(约占50%)。

　　在过去，组织/细胞学检测基因突变是金标准，然而其有一定的局限性：

　　1、部分患者失去手术机会(无组织标本或无足够的组织标本进行基因检测)

　　2、肿瘤组织异质性造成结果偏倚

　　3、重复活检和动态检测困难

　　于是，大家将目光投向了外周血的ctDNA中，它源于肿瘤组织向外周释放的DNA。其携带有肿瘤基因组变异的重要信息，同时其稳定性和可操作性，得到了临床的逐步认可：

　　一、血浆与组织检测结果有着良好的一致性

　　在FAST-ACT2研究中，以组织为金标准，其敏感性为77%，特异性为96%，总一致性为88%。

　　二、血浆ctDNA的水平也会随着治疗效果发生变化

　　随着TKI治疗的有效，血浆EGFR突变逐步降低，而随着继发性耐药的发生敏感性及继发性耐药位点开始显现(见下图)：

　　三位患者撤出TKI药物后，T790M耐药检测消失，再次使用TKI药物有效，用药后耐药复现。见下表：

　　三、血浆检测可作为组织的良好替代

　　在TIGER-X研究中，血液检测T790M阳性与组织检测T790M阳性患者获得同样的ORR=53%，这证明了血浆检测T790M耐药可作为组织的良好替代(同时也是对组织金标准的挑战)。

　　四、血浆检测技术的选择

　　从经济成本，检测敏感性等因素考虑：

　　●目前液态活检共识对于单一位点的检测推荐：ARMS法;

　　●对于多个平行位点的检测推荐：NGS法。

　　五、液态活检背景下的治疗路径再思考

　　由于血浆检测的良好替代性，过去二次组织活检的共识受到挑战;可优先进行无创血检，再在阴性患者中进行二次活检将成为新趋势。

　　总 结

　　1/2的病人在EGFR TKI进展后，会产生T790M突变;

　　一旦EGFR TKI 病人进展，T790M 检测是绝对需要的;

　　组织活检是目前金标准，胸水是另一选择，血液样本是很好的补充;

　　血检优势：容易取得，均质样本，动态检测。(生物谷Bioon.com)