原标题：江湖论剑：谈一谈“干细胞治疗视网膜病变”
眼睛一直是人类认知外部世界最直观的渠道，任凭科技再发达，视网膜损伤也不可逆转。然而，随着干细胞技术的不断进步，干细胞疗法不断的被提出治疗各种疑难杂症，视网膜病患者变也有望能够借助干细胞疗法再次拥有这个清晰的世界。
编辑：小明月
来源：干细胞者说
视网膜受损时，视力会受到很大的影响。不幸的是，虽然全球有数亿人患有视网膜变性，但目前还没有有效的治疗方法。随着干细胞技术的不断进步，干细胞疗法有望提高视网膜变性患者的视力，还他们一个清晰的世界。无论是通过培养新细胞，然后将它们移植到视网膜中，还是通过从头开始构建整个视网膜。
1、干细胞可能恢复视力的关键
人类从外界获得的信息中有80%来自于眼睛。年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD），顾名思义，就是一种与年龄相关的致盲性眼病。这是老年人失明的最主要原因之一，它是由视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）受损和视网膜退行性变引起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。它发病的部位是在眼底一个特别重要的结构――黄斑。我们每个人的眼底都具有一个正常结构，位于眼底的正中央，叫做黄斑。为什么叫黄斑区呢？因为这个区域里面含有很多叶黄素，叶黄素是黄色的，使得这个区域的颜色稍微有点发黄，尤其在病理上看，所以称作黄斑。黄斑中心区直径大约有500微米，是人体最重要的一个视觉功能部分。
黄斑变性恰恰就是黄斑区中心或附近发生病变。会出现脉络膜毛细血管、玻璃膜、色素上皮退行性改变等病理性改变，主要指的是出血、渗出、水肿、瘢痕等。
到目前为止，视网膜损伤已被证明是不可逆转的，但干细胞治疗可能是恢复视力的关键。
2、干细胞与生物材料的双剑合璧
研究人员一直在努力研究视网膜变性的原因，并探索恢复患者视力的方法。最有希望的疗法是基于干细胞的几种潜在治疗方法。干细胞可分化成各种细胞类型。目前几个植入自体干细胞以修复视网膜的方法已经开展了人体试验。
干细胞疗法初见成效
今年3月，伦敦大学学院和摩菲眼科医院的研究人员合作开展的伦敦治疗失明项目（London Project to Cure Blindness）宣布了一项试验结果，该试验中两名AMD患者使用了含有衍生自人体胚胎干细胞的视网膜细胞的生物工程贴片。该贴片是通过胚胎干细胞分化成视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）而形成的。临床医生通过手术将贴片递送到患者视网膜的基部，希望能替换掉一部分受损的上皮细胞。两名受试者的手术均非常顺利。两位参与者都表示他们的视力有所改善，其中一位受试者从几乎无法阅读到每分钟能完成超过80字的阅读。
随着干细胞培养技术的不断完善，研究人员不仅可以增加植入的细胞类型，而且可以构建整个功能性视网膜。在细胞组成和组织方面，研究人员已经构建了与人类视网膜具有惊人相似性的视网膜类器官。对于视网膜变性患者来说，未来开始变得更加清晰。
3、干细胞用于重建视网膜
4、视网膜病变的干细胞修复临床进展
日本理化研究所（RIKEN）的高桥雅代（Masayo Takahashi）和山中伸弥共同开展了世界上第一例iPSC 治疗临床试验。研究人员用一位女性患者的皮肤细重编程得到了iPSC-RPE，并将其制备成了一个薄片移植给了患者。术后三个月，研究人员在患者右眼中发现了大量有功能的RPE细胞，两年后，接受了移植的右眼情况稳定。故事到这里，还没算完。就在2018年1月16日研究者宣布，一名近70岁的眼疾患者于2017年移植了异体iPSC所培育的视网膜细胞后，出现了视网膜水肿。这是有关临床研究开展后首次出现并发症。虽无需紧急治疗，但也改善无望。
美国的一个临床研究中，患者却发生了严重的副作用。位于美国的US Stem Cell公司的干细胞治疗（NCT02024269，已经撤回）。实验室的研究人员使用来自患者自身的脂肪干细胞（ADSC），并且与她们自身的富血小板血浆（PRP）混合，分别注射到两只眼球的玻璃体腔内。注意！这里还是双眼。很不幸，术后一周内三名患者出现了严重并发症，一名患者的视网膜逐渐萎缩并最终永久性失明，另外两名患者的病情也迅速恶化。
在国内，周琪院士主导参与的“人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性”项目的启动仪式已经于2017年4月11日在郑州大学第一附属医院举行。随后，北京同仁医院也开展了此项目。这两个项目均为中科院动物所周琪院士主导参与，针对的是干性AMD，使用细胞为hESC-RPE。此前，陆军军医大学西南医院也开展了由阴正勤教授主导参与，采用hESC-RPE治疗视网膜黄斑变性（MD）的项目。
图：Clinicaltrials.gov网站可查的三个中国临床试验项目
参考资料：
[1]David Holmes. (2018) Retinal repair: visions of the future. Nature, 561: S1
[2]David Holmes. (2018) Retinal repair: visions of the future. Nature, 561: S2-S3.
[3]Michiko Mandai, et al. Autologous Induced Stem-Cell-Derived Retinal Cells for Macular Degeneration.N Engl J Med 2017; 376:1038-1046.
[4]Schwartz, SD,Regillo, CD, Lam, BL et al. Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt'smacular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies. Lancet. 2015;385: 509-516.
[5]Menasché P etal. Human embryonic stem cell-derived cardiac progenitors for severe heart failure treatment: first clinical case report. Eur Heart J. 2015;36(30):2011-7.
[6]2017全球干细胞临床试验回顾（三）：走向光明还是永堕黑暗【干细胞者说】
