1、Curr Opin Organ Transplant:肾移植排斥反应的生物标志物

　　2、J Clin Virol:肾移植受者的抗体排斥反应是CMV或者BKV感染的危险因素吗

　　2、Curr Opin Organ Transplant:肾移植术后移植物功能延迟恢复

　　4、EBio Medicine: 心脏移植抗体排斥反应C4d沉积的无创性定量检测

　　肾移植排斥反应的生物标志物

　　2018年12月的Curr Opin Organ Transplant上发表了来自美国的Prof. Singh等关于肾移植排斥反应标志物新进展的综述。移植肾活检目前仍然是诊断肾移植排斥反应的金标准。但是，肾活检是侵袭性的检查，并且也具有无法确诊的情况；因此，有不少研究致力于发现新的排斥反应标志物。近期，一些具有潜力的标志物被应用于临床，包括：血清供者来源的细胞游离DNA检测（serum donor-derived cell free DNA），同种异体特异性CD154 + T细胞毒性记忆细胞（allo-specific CD154 + T-cytotoxic memory cells），基因表达“签名”（gene-expression 'signatures'，例如：CD3e mRNA, CXCL10 mRNA, and18s rRNA）等。该综述分别介绍了ABMR（抗体介导排斥反应）和TCMR（T细胞介导的排斥反应）相关生物标志物。这些标志物可在肾活检禁忌或者无法明确诊断时帮助临床做出合理的决策。

推移君插话

　　排斥反应的生物标志物一直是器官移植领域的热点话题，此前推移君在文献精读版块就为大家介绍了“Urine biomarkers informative of human kidney allograft rejection and tolerance”（点击穿越 ）。新的生物标志物可以辅助侵袭性的肾活检做出合适的诊断，同时可以动态监测患者的免疫状态，从而真正的实现个体化治疗。在使用相关生物标志物时，应根据具体的临床情况，结合其他临床指标，具体分析。未来的研究可以验证这些生物标志物在评估治疗方案有效性方面的价值，从而对患者的长期预后做出判断。

　　Is antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients a risk factor for developing cytomegalovirus or BK virus infection? Results from a case-control study.

　　肾移植受者的抗体排斥反应是CMV或者BKV感染的危险因素吗？来自病例对照研究的结果

　　2018年12月的J Clin Virol（临床病毒学杂志）上来自西班牙的Prof.Los-Arcos等发表了探讨ABMR（抗体介导的排斥反应）是不是肾移植受者CMV感染或者BKV感染危险因素的单中心、病例匹配对照研究。病例组纳入2007年至2015年间病理诊断为ABMR的患者，分析其ABMR诊断后1年内的CMV和BKV复制情况。按照1：2 的比例纳入相匹配的对照组患者。最终病例组纳入58位ABMR患者（33位慢性活动性ABMR，25位急性ABMR）；对照组纳入116位。ABMR诊断后1年内，CMV病毒复制率显著高于对照组（9/58 15.5% vs 7/116 6%, OR=4.21, P=0.04）。但是无论是血液中还是尿液中的BKV复制情况，两组无显著差异。因此，作者认为，ABMR也许是CMV复制的危险因素，但并不是BKV复制的危险因素。

推移君插话

　　器官移植受者出现ABMR后需要调整免疫抑制方案，甚至使用生物制剂或者激素的冲击治疗，从而对患者的免疫力产生重要影响，增加机会性感染的风险；那么ABMR到底是不是器官移植术后常见的CMV感染和BKV感染的危险因素一直缺乏相关的临床数据支持，来自西班牙的该项研究在一定程度上解释该问题。总的来说，ABRM诊断一年之后，CMV感染的发生风险显著升高，提示在ABRM后需要更加注意CMV的监测和预防；但是BKV的感染风险并没有显著增加，提示在这种临床情况下，这种感染可能不需要特别监测（hence this infection may not require specific monitoring in this clinical situation）。

　　肾移植术后移植物功能延迟恢复

　　2018年12月份的Curr Opin OrganTransplant上发表了来自美国的Prof. Bahl等关于肾移植术后移植物功能延迟恢复新进展的综述。该综述通过肾移植术后移植物功能延迟恢复（DGF）的发病机制、现有的治疗方案、新型治疗方案、未来方向4个部分详细综述了DGF的方方面面。美国肾脏数据系统（US Renal Data System）显示，肾移植术后DGF发生率高达23%，而相关研究显示，在DD（死亡供者，deceased donors）供者的肾移植中，DGF发生率更是高达30.8%。DGF会严重影响移植物的远期存活，仍然是肾移植领域的巨大挑战。但是，目前来说仍然没有FDA批准的适用于DGF的治疗方案。但是移植界从来没有放弃对DGF的研究；目前的研究主要集中在减轻移植物缺血性损伤方面。

推移君插话

　　我国随着DCD的开展，以及边缘供肾的使用，DGF发生率有所升高，国内的重视度也与日俱增。因此，预防和治疗DGF成为了国内器官移植的热点问题。DCD来源的肾移植DGF发生率可以高达45-55.1%（美国数据）。DGF的发生因素复杂、多样，通常认为和器官的缺血性损伤有关，目前的治疗方案主要集中在机械灌注和免疫抑制剂调整方面（例如CNI类药物的调整等）。同时也有一些新型的治疗方案，例如采用靶向药物抑制补体的活化等从而减轻DGF的损伤。认识DGF的关键标志物可以早期预判DGF，预防DGF以及减轻其带来的损伤。

　　心脏移植抗体排斥反应C4d沉积的无创性定量检测

　　2018年11月份的EBioMedicine发表了来自广州中山大学附属第三医院孙启全教授团队的使用超声造影技术无创定量检测心脏移植C4d的研究成果。该研究利用大鼠的心脏移植模型，采用C4d靶向微泡造影剂超声诊断技术，成功地实时反应了移植物内的C4d沉积情况；并且利用同正常移植物对比的强度差异可以实现定量分析。并且，研究结果显示，超声检测的C4d沉积情况同病理证据呈现线性相关，证实了其准确性。同时，C4d靶向微泡的注射不会对患者的生存产生不良影响，证实其安全性。由于超声造影技术在美国已被广泛用于临床，因此，作者认为该技术有望快速应用于临床实践。为器官移植排斥反应的诊断提供新的无创方案。

　　推移君插话

　　随着造影剂的不断迭代，超声造影技术近些年来取得了长足进步。推移君在2018年9月的文献更新中推荐了中山三院肾移植团队发表在AJT上的，在肾移植中使用C4d超声造影技术的研究报告（点击穿越 ）。此次该团队继续将该诊断方案使用在心脏移植的动物模型中，再次证明了其有效性和安全性，为其将来的临床研究提供了更丰富的数据支持。我们真心希望越来越多的国内创新性研究推动国际器官移植事业发展，造福更多的器官移植受者。

　　参考文献：

　　1. J Clin Virol. 2018 Dec 1;110:45-50. doi: 10.1016/j.jcv.2018.11.010.

　　2. Curr Opin Organ Transplant. 2018 Dec 11.

　　3. Curr Opin Organ Transplant. 2018 Dec 11.

　　4. EBioMedicine.2018 Nov;37:236-245