近年来,免疫疗法治疗癌症取得了可喜的进展,
免疫检查点抑制剂疗法和
CAR-T疗法为癌症的治疗指引了新的道路。扩大治疗范围,让这些治疗方法变得更为安全有效,是科研人员接下来的研究目标。目前科研人员主要从五个角度寻找突破:
基于免疫检查点抑制剂的免疫组合疗法
免疫检查点抑制剂作为单药疗法,已经在多种癌症种类中表现出显著疗效。然而,仍然有很多患者对免疫检查点抑制剂没有响应。解决这一局限的方法之一是使用基于免疫检查点抑制剂的组合疗法。免疫检查点抑制剂可以与化疗、靶向疗法、其它免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法构成组合疗法。
进一步激活免疫系统的免疫反应
免疫检查点抑制剂不能在所有患者中产生疗效的一个重要原因是,肿瘤可以采用多种手段逃避免疫系统的攻击。而肿瘤微环境中存在的免疫抑制因子是肿瘤抑制免疫细胞功能的重要手段之一。如何将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤,在免疫检查点抑制剂之外,如何进一步激活免疫系统的反应和促进效应T细胞的增殖,是业界研究的重要方向。
开发“通用型”同种异体CAR-T疗法
限制CAR-T疗法使用范围的一个主要原因是目前获批的CAR-T疗法需要从患者体内获取T细胞进行制造。这一制造工艺不但耗时耗力,而且很多患者可能由于身体或疾病状况无法提供足够的T细胞,导致他们不能接受CAR-T疗法。使用同种异体的CAR-T疗法不但可以提高CAR-T疗法的质量,解决患者无法提供足够T细胞的问题,而且让CAR-T疗法的使用更为便捷。
双特异性和多特异性抗体
双特异性和多特异性抗体正在成为癌症免疫疗法领域的一个新治疗模式。这些抗体的一端可以与肿瘤表面的特异性抗原结合,另一端会与表达在T细胞或者天然杀伤细胞表面的抗原结合,将免疫细胞募集到肿瘤周围起到杀伤肿瘤的作用。这类T细胞或NK细胞接合器可能成为CAR-T疗法的有力竞争对手。除了连接肿瘤和免疫细胞以外,双特异性和多特异性抗体还能够在一个抗体中汇集多种作用方式,提供单克隆抗体无法达到的治疗机会。
让癌症免疫疗法更为安全
癌症免疫疗法虽然可以起到卓越的疗效,但是它也可能引发严重的毒副作用。CAR-T疗法引发的细胞因子释放综合征(CRS)就是治疗过程中最显著的毒副作用之一。为了提高CAR-T疗法的安全性,新一代的CAR-T疗法中加入了能够关闭CAR-T功能的安全开关,从而能够对CAR-T细胞的作用进行进一步调控。本文中提到某些同种异体CAR-T疗法已经采取了这种设计。
目前看来,每个科研角度都寄托着医疗人员的希望,我们期待能够早日收到好消息,让更多癌症患者更安全的接受免疫疗法的治疗。