近年来，免疫疗法成为治疗癌症的“明星疗法”，但只有20%~30%的患者对免疫检查抑制剂有反应，科研人员同时也在对其他有潜力的生物标志物进行研究。

　　最近，在NCCN（美国国家综合癌症网络）2019年年会上，来自约翰霍普金斯的肿瘤学家Jarushka Naidoo教授回顾并探讨了热门的生物标志物应用。

　　癌症免疫治疗的三类生物标志物

　　目前，癌症免疫治疗方面有三大类生物标志物。第一类属于反映肿瘤炎症状态的生物标志物，比如PD-L1水平。第二类生物标志物揭示了肿瘤的免疫原性，也就是引发免疫反应的可能性，例如肿瘤突变负荷（TMB）。第三类针对肿瘤本身以外的宿主环境，比如微生物组，也可能与患者对免疫疗法的反应程度有关。（相关阅读：癌症免疫疗法效果增4倍，竟和这个日常因素有关？）

　　近年来，有关免疫疗法生物标志物的研究众多。然而，Naidoo教授表示，“在肿瘤诊治和相关检测的临床实践中，目前被广泛应用的只有PD-L1，但只通过PD-L1水平来筛选患者也会带来关键限制，比如肿瘤组织样本的不同位置可能造成不同结果。”

　　今年初，发表在《Nature Genetics》的一项大型研究同样表明，在多种癌症中，肿瘤突变负荷有望用于免疫治疗的效果预测。但在不同类型的癌症中，突变负荷“高”的数字定义各有不同。

　　在Naidoo教授看来，TMB是临床研究中最前沿的生物标志物，但目前尚未完全达到实用性。“TMB正如PD-L1几年前的处境，还需要更多的研究工作来确定可实际应用的、合适的临界值。”

　　目前还有数十种其他生物标志物正在进行研究，对于不同疾病、不同治疗阶段都可能涉及不同的生物标志物。

　　谈到迫切需要生物标志物来指导治疗决策的领域或疗法，Naidoo教授认为，生物标志物不仅有助于检查点抑制剂单药治疗的患者选择，随着免疫组合疗法的兴起，无论是两种或更多免疫疗法的组合，还是免疫疗法与化疗的组合，有些癌症可能对组合疗法反应更好，筛选出这部分患者也很有意义。此外，在一些罕见癌症领域，生物标志物检测仍处于起步阶段。

　　发现更多的生物标志物，以不同的组合应用在临床上不仅有利于提高检测技术，也能降低检测的成本，减轻患者治疗负担。