近日,美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)科学家宣布,应用CRISPR技术改造过的
T细胞疗法治疗实体瘤患者进入临床阶段,目前有两名患者正在接受治疗。
这款新型T细胞疗法称为NYCE T细胞疗法,它从患者体内获取T细胞,然后将靶向NY-ESO-1抗原的T细胞受体(TCR)表达在T细胞中。NY-ESO-1抗原是一种癌症睾丸抗原(CTA),它通常只在睾丸或卵巢组织中表达,然而在多种癌症中,这种抗原会重新开始表达。因此,它为T细胞疗法提供了一种特异性强,而毒副作用弱的靶标抗原。
这款T细胞疗法与众不同之处在于,在表达靶向NY-ESO-1抗原的TCR同时,研究人员使用CRISPR基因编辑技术敲除了T细胞原有的TCR和PD-1受体。抑制PD-1蛋白功能的免疫检查点抑制剂已经在治疗多种癌症方面获得了出色的疗效。通过使用基因编辑敲除PD-1受体,研究人员希望能够去掉抑制TCR细胞疗法活性的“刹车”,进一步增强这款TCR疗法攻击癌症的能力。
CRISPR基因编辑技术使
T细胞表达肿瘤细胞表面抗原的受体同时,敲除
TCR和
PD-1受体,在肿瘤识别中有效率更高,获得了研究机构和医药企业的关注。