随着PD-1抗体进入国内市场，接受治疗的患者越来越多，迅速被推至“药神”的高度。国内专家也在对PD-1用法和疗效进行临床研究，什么时候使用效果最好。

　　比如目前已有越来越多的研究支持将PD-1抗体用于早期患者术前的新辅助治疗上，不过也有另一种声音：手术后用PD-1来辅助治疗，达到巩固效果。那么PD-1应该用在手术前还是手术后，疗效到底有没有差异呢？近期发表在著名期刊《自然·医学》上的研究给出了初步答案。

　　在手术切除肿瘤之前，有的医生会根据患者的情况进行一些术前辅助治疗，比如化疗或者放疗，目的是希望可以减小肿瘤负荷，保证手术顺利进行；也希望可以减少手术之后复发的概率。这些手术之前进行的化疗或者放疗我们称之为新辅助治疗。

　　在手术切除肿瘤之后大家也会担心它卷土重来，为了消灭体内残余的癌细胞，降低肿瘤复发或向其他部位播散的可能性。所以手术之后有的医生会建议患者进行一些辅助治疗，比如短期的全身化疗。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。

　　OpACIN研究——恶性黑色素瘤，术前用PD-1抗体大大提高生存期。OpACIN研究是一项随机Ib期试验，旨在评估在III期恶性黑色素瘤患者中PD-1用于新辅助治疗或辅助治疗的疗效比较。在2015年8月至2016年10月间，共有20例高风险性IIIB/IIIC期黑色素瘤患者入组。按1：1的比例随机分为两组，每组患者均接受3mg/kg的伊匹木单抗和1mg/kg的PD1，每3周一个疗程。新辅助治疗组：术前2个疗程的双免疫治疗，术后第12周开始再用2个疗程的巩固治疗；辅助治疗组：先手术，术后第6周开始接受4个疗程的双免疫治疗。结果经过31.6个月的中位随访发现，新辅助治疗组的患者均如期接受了手术，没有发现之前研究者所担心的手术延期或增加手术并发症的危险。10例患者中有9例可评估疗效，其中7例患者获得了病理学缓解，当中的3例患者达到完全缓解（手术标本中未发现有活性的癌细胞），3例接近完全缓解（手术标本中活性肿瘤细胞≤10%），1例达到部分缓解（手术标本中活性肿瘤细胞≤50%）。

　　在数据截止时，新辅助治疗组中有两例无应答患者复发，辅助治疗组中有4例患者复发。新辅助治疗组仅有1例患者死亡，辅助治疗组有3例患者死亡。在新辅助治疗组，30个月的无复发生存率（RFS）为80%，总生存率为90%；在辅助治疗组，30个月的无复发生存率为60%，总生存率为67%。从下图的生存曲线上看，新辅助治疗组占据优势。

　　总而言之，从临床数据来看PD-1抗体用于术前辅导治疗效果最好，不过也有专家表示样本太少，结果仍然需要进一步扩大规模来验证效果。