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间充质干细胞治疗骨关节炎案例分享
时间:2019-04-26 13:45:37  作者:微微  来源:博雅干细胞
骨关节炎为一种退行性病变,系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生,又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。
  骨关节炎为一种退行性病变,系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生,又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。
  骨关节炎在中老年群体中发病率极高,主要表现为关节疼痛及功能障碍。其发病率位列非传染性疾病排名的前10位。在中国50岁以上的人群中有8.1%的人为有症状的膝骨关节炎患者,共计3000余万人。
  间充质干细胞(MSCs)的治疗作用主要归因于其在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能,可以用于治疗广泛的退行性和炎性疾病。如:溃疡性结肠炎、关节炎、GVHD、系统性红斑狼疮等。
  本篇文章汇总聚焦于MSCs治疗关节炎,总结列出了在人体实验的间充质干细胞用于治疗膝关节炎的进展。
  膝骨性关节炎的诊断很重要的一项是各种评分:
  VAS主要评价疼痛;
  WOMAC用于评价老年的膝关节炎;
  Lysholm评分膝关节功能的可靠性、有效性、敏感性比较高。
  1、自体BMSCs治疗膝骨关节炎的初步研究(Transplantation, 2013)
  参组人数:N = 12人(无对照研究)
  治疗方案:关节腔内注射培养扩增的4*10^7个间充质干细胞BMSCs, 治疗后1年检测结果。
  研究结果:接受骨髓间充质干细胞治疗的病人,其膝关节功能指标逐渐改善,改善率在1年内接近65%至78%,软骨质量也得到改善,其中11名病人软骨缺损面积明显减少。
  下图为该研究的总结,复杂的我们就不看了,理想的治疗方案是我们基本达不到的治疗,可以看出间充质干细胞治疗方案比传统方案更加接近理想治疗方案。
  2、自体BMSC治疗膝骨关节炎六例 (Arch Iran Med, 2012)
  参组人数:N = 6人(无对照研究)
  治疗方案:关节腔内注射培养扩增的2~2.4*10^7个间充质干细胞BMSCs, 治疗后6个月,1年检测结果。
  研究结果:关节内注射骨髓间充质干细胞6个月后,疼痛、功能状态和步行距离均提高。6名治疗组中3名患者在治疗前后的MRI比较可以看出,该治疗对于改善软骨厚度,修复组织延伸超过软骨下骨,以及减少软骨下骨的水肿是非常显着的。
  下图a示意治疗前软骨,b为治疗后6个月软骨,箭头所示为软骨修复位置。
  3、关节内注射两种不同剂量的自体BMSC与透明质酸治疗膝骨关节炎:多中心随机对照临床试验(Ⅰ/Ⅱ期) (J Transl Med, 2016)
  参组人数:N = 30人(随机对照实验)
  治疗方案:关节腔内注射培养扩增的1*10^7(低剂量组)、1*10^8(高剂量组)个间充质干细胞BMSCs, 治疗后3个月、6个月、12个月检测结果。
  研究结果:治疗后VAS评分得到改善,WOMAC评分在6个月之后才得到改善。治疗后12个月后软骨的体积和质量都得到提高,并且高剂量组具有更好的改善效果。
  下图中可以看出通过了间充质干细胞治疗的,不论是低剂量组或者是高剂量组,VAS评分(疼痛指标)都是下降的:
  4、异体BMSC治疗膝骨关节炎随机对照试验( Arch Iran Med, 2012)
  参组人数:N = 30人(随机对照实验)
  治疗方案:关节腔内注射培养扩增的4*10^7个间充质干细胞BMSCs, 治疗后8天,3个月,6个月,12个月检测结果。
  研究结果:与对照组相比,BMSCs治疗后疼痛显着降低,膝关节功能指数显着改善,而软骨损伤显着减少。
  下图所示,颜色越红代表软骨质量越差。可以看出治疗前(左边)的软骨大部分是黄色,治疗后蓝色明显偏多,表示间充质干细胞治疗后软骨质量增加。
  5、关节内注射自体BMSC对膝骨关节炎患者疼痛及膝关节功能的影响 (Int J Rheum Dis, 2017)
  参组人数:N = 61人
  治疗方案:关节腔内注射10ml的非体外扩增间充质干细胞BMSCs, 治疗后1周,1个月,6个月检测结果。
  研究结果:6个月后,治疗组在间充质干细胞治疗后膝关节疼痛显着改善,生活质量显着提高。
  6、骨髓吸取浓缩物治疗膝骨关节炎的随机单盲实验(Am J Sports Med, 2017)
  参组人数:N = 25人
  治疗方案:关节腔内注射5ml的骨髓抽取浓缩物以及10ml的PRP, 治疗后1周,1个月,6个月检测结果。
  研究结果:注射骨髓提取浓缩物之后,膝关节疼痛明显改善,但是与盐水对照组比较无明显差异。
  7、关节内注射ADSC治疗膝关节炎的临床试验 (Stem Cells. 2014)
  参组人数:N = 18人
  治疗方案:关节腔内注射体外扩增1*10^7(低剂量组),5*10^7(中剂量组),1*10^8(高剂量组), 治疗后1个月,6个月检测结果。
  研究结果:注射脂肪来源的间充质干细胞ADSCs后,膝关节疼痛明显改善,软骨的体积与质量明显增加。
  下图可以看出从左往右随着间充质干细胞治疗的变化软骨逐渐得到修复:
  作为干细胞应用的理想种子细胞,间充质干细胞来源非常广泛。因其安全性及有效性也已有广泛的临床研究支持,其新药研发临床试验和临床研究也一直备受瞩目。
  有关科学家称,他们正在对间充质干细胞进行深入研究,争取早日将间充质干细胞作为药品应用到临床上,以提高骨关节炎患者的生存质量。
关键字:骨关节炎,间充质干细胞
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