据再生医学网了解，腺相关病毒（AAV）是一类结构较为简单的单链DNA缺陷型病毒，由于其安全性好等特点，一直被视为最有前途的基因载体之一，在世界范围的基因治疗和疫苗中得到了广泛应用，为血友病、心脏病、肌营养不良等疾病提供了治疗策略。

　　但现在AAV辅助基因疗法并不是对所有人都起效，原因是约有30%-90%的人早已经接触过AAV，并对这些病毒产生了免疫力。那么如何为这些已经有免疫力的患者制定一套适合的治疗策略呢？下面再生医学网就为您推送相关资讯。

　　免疫系统是保护机体的重要机制，但有时这一机制也会带来一些麻烦，比如排斥输血、器官移植等治疗手段。正因如此，使用病毒载体的基因治疗也需要绕过宿主的免疫应答。

　　为了得到不受免疫系统影响的基因治疗载体，一组研究人员分析了AAV的进化史，并以此为基础建立了更为原始的病毒。研究显示，这种病毒能够作为基因治疗载体在哺乳动物组织中起作用。

　　这一研究成果发表在Cell Reports杂志上。

　　许多人都在想办法修饰AAV，不过他们大多是在重排其衣壳蛋白，希望使宿主认不出病毒。Luk Vandenberghe和同事另辟蹊径解决了这个问题。

　　他们研究了75种灵长类AAV的衣壳蛋白氨基酸序列，建立了这个病毒家族的进化树，确定了它们的共同祖先Anc80。研究人员列出了Anc80所有可能的序列，并根据其组装病毒颗粒的能力，选择了其中的Anc80L65。

　　研究显示，包装了治疗性DNA的Anc80L65可以成功感染哺乳动物细胞，在小鼠视网膜、骨骼肌和肝脏中有效表达外源基因。Anc80L65的性能丝毫不亚于常用的基因治疗载体AAV8。

　　“就算动物事先对AAV8有免疫力，Anc80L65也能在它们体内成功表达治疗性DNA，” Vandenberghe说。“说明我们这个策略可以解决基因治疗面临的免疫问题。”

　　除了Anc80L65以外研究人员还重建了八个古老的AAV病毒，分别代表AAV进化树上的不同分支点。他们希望这些病毒能帮助人们进一步理解AAV病毒的结构和进化史，对基因治疗载体做出进一步的改良。

　　再生医学网认为，基因疗法能给患有不治之症的患者带来治愈的希望，但事情并不像我们想象的那么简单，多达半数患者的免疫系统会拒绝这一治疗手段，所以开发出能够避开机体内免疫系统的基因疗法就是势在必行的。如果能够深入了解AAV病毒，那么将为新型基因疗法的研发提供科学依据，让我们共同期待。