乳腺癌是危害女性健康的重大疾病,近几年乳腺癌的发生率更是趋向于年轻化。乳腺癌主要致命的原因是癌细胞丧失原有正常细胞的特性,细胞之间连接脱落,导致
癌细胞游离到全身的血液和淋巴系统中,造成转移。科学家们一直在找寻乳腺癌转移的机制,近日有了新的突破,下面
再生医学网就为您推送这条最新研究进展。
EPFL瑞士实验癌症研究所(ISREC)的科学家们在自然界出版,发现这一过程涉及“N-甲基-D-天冬氨酸受体”(NMDAR),它存在于神经元的细胞膜上并参与神经冲动的传递。NMDAR被氨基酸谷氨酸激活,在突触传递这些脉冲期间从突触前神经元释放。
ISREC组过去已经表明,谷氨酸刺激的NMDAR信号传导有助于神经内分泌和导管胰腺肿瘤的侵入性增长,并且这种选择性神经元信号传导回路通常与多种癌症类型的治疗预后不良有关。因此,当研究人员开始寻找乳房到脑转移的嫌疑人时,NMDAR位居榜首。
调查取得了成效:研究人员在实验室中培养了乳腺 - 脑转移细胞,以研究它们与NMDAR的关系。而且,果然,发现细胞共同选择整个系统,NMDAR通过该系统将其效应传递给神经元 - 生物学家将其称为“信号通路”。
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那么似乎转移到大脑的关键是打开NMDAR。虽然一些癌细胞分泌足够的谷氨酸来自动激活NMDAR,但目前的研究发现它在乳腺癌细胞中还不够。那么,它们如何激活NMDAR受体呢?
在一项突破性发现中,研究人员发现乳腺癌细胞与通常分泌谷氨酸作为神经递质的神经元形成“假”突触。突触是“假三联体”,因为它类似于两个神经元和周围的非神经元支持细胞(例如星形胶质细胞)之间的三联突触。
一旦形成突触,神经元为乳腺癌细胞提供充足的谷氨酸,并且NMDAR受体开启,提供了作者所说的“脑转移的潜在理论”。
“这种促进大脑转移性肿瘤生长的显着机制增加了关于转移参数的知识基础,我们希望它们适用于预防和治疗,”Douglas Hanahan说。“挑战是癌细胞与正常神经元突触的潜伏接近,NMDAR信号传导至关重要。因此,在未来的研究中,我们和其他人需要寻找谷氨酸燃料转移性乳腺癌细胞中的特定脆弱性。靶向治疗阻断脑转移,同时保留邻近的正常神经元。“
再生医学网认为,科学家找到促进乳腺癌细胞转移生长的关键所在,或将为研发出新型疗法和靶向药物提供科学依据,让我们共同期待科学家攻克乳腺癌的那一天。