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国外科学家首次报道能同时中和新型冠状病毒和SARS病毒的单克隆抗体
时间:2020-04-03 16:08:05  作者:lfy  来源:生物探索
再生医学网获悉,荷兰乌得勒支大学的研究团队在bioRxiv网站发表一篇题为“A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection”的未经同行评议的文章,报道了一种能够同时中和新冠病毒和SARS病毒的全人源单克隆抗体
  自新冠疫情爆发以来,人们对这种神秘病毒的研究从未停止过。据悉,新冠病毒虽然与Sars病毒并非100%相同,但两者在氨基酸序列上具有近78%的相同性。那么,我们能不能根据两者之间的相同性,来研究一种新的治疗方式呢?近日,医学界传来了相关喜讯。
  
  再生医学网获悉,荷兰乌得勒支大学的研究团队在bioRxiv网站发表一篇题为“A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection”的未经同行评议的文章,报道了一种能够同时中和新冠病毒和SARS病毒的全人源单克隆抗体。这种交叉中和抗体能够靶向这两种病毒的共同抗原表位,为预防和治疗新冠病毒疾病COVID-19提供了可能。
  已有研究表明新冠病毒与SARS的Spike(S)蛋白在氨基酸序列上具有77.5%的同源性,结构上非常相似,都通过结合人血管紧张素酶-2(ACE2)蛋白进入细胞。这一过程由S蛋白上的S1-B结构域识别。
  S1-B属于S1亚基,是S蛋白的一个功能亚基。S蛋白具有介导细胞附着功能,是冠状病毒中和抗体主要靶点,有两个亚基构成。S1亚基负责受体识别,含有四个核心结构域(A、B、C、D)。S2亚基促使病毒与细胞膜融合。中和抗体会靶向S1中的受体相互作用位点,进而使S蛋白与受体相互作用失效。
  首先,研究人员通过杂交瘤技术获得51个SARS病毒S蛋白抗体。通过ELISA实验,发现其中有4个抗体与新冠病毒S蛋白存在交叉反应,并且编号为47D11的抗体还具有同时抗SARA和新冠病毒S蛋白的交叉中和活性。
  接着,研究人员将嵌合47D11抗体重组表达为完全人源IgG1同种型抗体。结果证实人47D11抗体能够与表达SARS和新冠病毒全长S蛋白的细胞结合。
  结果显示人47D11抗体有效抑制假病毒感染的Vero E6细胞,IC50值分别为0.06和0.08μg/ml。使用SARS和新冠病毒感染Vero E6细胞,中和病毒的IC50值分别为0.19和0.57μg/ml。
  ELISA实验表明47D11抗体靶向SARS和新冠病毒S1蛋白的受体结合域,且亲和力相似。而流式细胞实验表明,S1蛋白和47D11的结合,并不与ACE2的结合存在竞争,也就是说47D11抗体并不能阻断S蛋白与ACE2的结合。
  总之,中和抗体一般是靶向冠状病毒的受体结合亚结构域的。该亚域的变异户导致抗体结合及中和其他病毒的能力变差。47D11抗体的交叉反应表明,该抗体可能靶向S1受体结合域的核心保守部分。47D11尽管不能阻断病毒与ACE2的结合,但能够阻断病毒S蛋白与细胞的融合,从而起到中和病毒的作用。
  据悉,这项研究是中和新冠病毒的人源单克隆抗体的首次报道。再生医学网认为,通过此项研究,我们不难发现,该该抗体也具有预防和治疗COVID-19的效果,或可用于相关通用型疫苗的开发,为时下正值艰难的抗疫事业注入新动力。
关键字:新冠病毒,covid-19,新冠肺炎
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