再生医学网近期获悉，哈佛医学院J. Keith Joung和Julian Grünewald小组合作在单碱基编辑工具研究中取得进展。他们开发出CRISPR C-G碱基颠换工具，能够编辑诱导目标在人类细胞中DNA颠换。相关论文于2020年7月20日发表于《自然—生物技术》杂志。  

　　研究团队通过对两种碱基编辑器结构的改造，有效地诱导目标C-G碱基颠换，同时减少了不必要的C-W(W = A或T)和插入缺失突变（indel)。其中一个C-G碱基编辑器(CGBE1)，包含RNA介导 Cas9 nickase，以大肠杆菌为基础的尿嘧啶DNA糖基化酶 (eUNG)和以大鼠APOBEC为基础的胞嘧啶核苷脱氨酶突变体（R33A）（过去工作证明该突变体能够降低RNA和DNA编辑中的脱靶效应）。  

　　研究团队表明，CGBE1可以有效地诱导C到G的编辑，尤其是在人类细胞中富含AT的序列中。通过删除CGBE1中的eUNG域，课题组得到了miniCGBE1，降低了插入缺失突变的频率，而编辑效率仅略有减少。CGBE1和miniCGBE1成功实现C-G编辑，并为优化C-G碱基编辑的研究和治疗应用提供了基础。  

　　研究人员表示，CRISPR介导的DNA胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑工具具有广泛应用，但主要是进行DNA碱基转换（即嘧啶-嘧啶或嘌呤-嘌呤）。

　　再生医学网将持续跟进相关研究进展。

　　（备注：图片源自网络。）