再生医学网获悉,近期,英国剑桥大学CambridgAna Cvejic研究组取得一项新突破。他们对人类发育过程中造血功能进行了整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和转座酶可及的染色质测序(scATAC-seq)分析。这一研究成果发表在2020年12月21日出版的国际学术期刊《细胞-干细胞》杂志上。
研究人员将scRNA-seq和单细胞分析应用于scATAC-seq,用于研究来自胎儿肝和骨髓的8,000多个人类免疫表型血细胞。他们推断这些血细胞的分化轨迹,并鉴定了造血干细胞(HSC)/多能祖细胞(MPP)下游的三个高度增殖的寡能祖细胞。沿着这一轨迹,他们观察到了染色质可及性和分化的相反模式,这与不同谱系特异性转录因子活性的动态变化相吻合。
染色质可及性和基因表达的综合分析显示,在HSCs/MPPs传承之前,它们具有广泛的表观遗传性,但没有转录启动。最后,他们对HSC/MPP的分类方法进行了完善和功能验证,并实现了大约90%的富集。他们的研究为血液病理学和再生医学背景下的人类发育性造血功能的未来研究提供了有用的框架。
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