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REG疗法或是通向肾器官移植领域圣杯的希望
时间:2020-12-29 16:53:11  作者:Annie  来源:药渡
目前临床应用的免疫抑制剂分为免疫诱导药物和维持治疗药物两类,常用的免疫抑制剂及其作用环节见图。
        如何提高移植物和移植受者的长期存活率是移植学研究的主题,其中,对于免疫抑制剂的研究占据着重要的地位,而免疫抑制剂一面是其抗排斥反应疗效,另一面则是其不良反应。免疫抑制剂能抑制与免疫反应相关细胞(主要是T细胞和B细胞)的增殖和功能,降低免疫应答。由于各种免疫抑制剂的作用机制不同且其不良反应的程度多与使用剂量有关,因此,针对移植排斥反应发生的不同靶点和关键步骤常采用多种免疫抑制剂联合的方案,这样既可协同增强免疫抑制效果,又可降低各种免疫抑制剂的剂量和不良反应的发生率。

  再生医学网了解到,目前临床应用的免疫抑制剂分为免疫诱导药物和维持治疗药物两类,常用的免疫抑制剂及其作用环节见图。
  APC为抗原提呈细胞;IL为白细胞介素;TCR为T细胞受体;JAK为Janus激酶;PI3K为磷脂酰肌醇-3-激酶;mTOR为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;CN为钙调磷酸酶;MAP激酶为有丝分裂原活化蛋白激酶;IKK为核因子-κB激酶抑制剂;NFAT为活化T细胞核因子;AP-1为激活蛋白因子;CKD/cyclins为周期蛋白依赖激酶;IMPDH为次黄嘌呤核苷酸脱氢酶。
  近十年来,Treg细胞疗法在一系列与移植相关和非移植相关的适应症上进行了临床试验。虽然这些试验都集中在安全性上,但所有试验的一个核心主题是GMP方案在细胞分离、操作、扩增、剂量、特异性和给药后细胞跟踪方面的异质性。目前Treg在标准化方面达成了一些共识,但现实是Treg细胞的新颖性要求进行大量的人体研究和专注于GMP条件的优化和标准化。部分研究更多的想要制造更纯的细胞,这种想法基于供体反应特异性TREG比多克隆TREG能更好的治疗移植效应T细胞反应。在人类中阐明和利用这一机制是很重要的,因为产物纯度和同种异体抗原特异性的程度可能会对治疗效果和输注细胞数量产生影响。肾脏的一个关键优势是活体供者有更大的后勤保障范围,这就提供了连续获取新鲜供者抗原的途径,从而提供了供者特异性的Treg细胞。
  再生医学网将持续关注相关研究进展。
  (备注:图片源自网络。)
关键字:器官移植
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