免疫系统是保障人体健康的最强屏障，但在一些慢性感染疾病中，人体免疫系统常常会被耗竭，进而使得人体健康系统崩溃。T淋巴细胞作为免疫系统的重要组成当病毒进入到组织中，T细胞就会被激活并消除病原体，但有关T细胞的机制，则还有待进一步探索。

　　再生医学网获悉，近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们就通过研究揭示了其中的分子机制。T淋巴细胞（T lymphocytes）是免疫系统的重要组分，其能识别外来的蛋白质，即所谓的抗原，比如来自病毒或癌细胞所衍生的肽类片段等；从原则上来讲，T细胞通常并不会攻击自身的蛋白质，这也就是为何机体需要严格控制T细胞活性的原因了。

　　当病毒进入到组织中，T细胞就会被激活并消除病原体；然而，如果T细胞长时间暴露于靶向性抗原时，其就会使其功能并被最终耗竭，T细胞不再会分泌促炎性信使分子，也不会诱发更多免疫反应。从另一方面来讲，控制这些细胞以避免对有机体的损伤是非常有意义的，比如HIV、肝炎病毒和癌细胞等。因此，理解免疫系统对这类长期持续威胁的反应是现代医学的一大挑战，同时这也是T细胞耗竭发挥核心作用的地方。

　　多年前，研究者Reinhard Obst就开发了一种用于研究的动物模型，同时其还重点对T辅助细胞进行了研究，该细胞能表达CD4标志物分子，同时其还组成了T细胞的最大亚群细胞，每一种细胞都能识别既定的蛋白片段作为抗原。为了控制模型系统中特异性抗原表达的数量和时间，研究人员利用了一种特殊技巧，即将转基因小鼠暴露于不同剂量的抗生素强力霉素中，强力霉素能通过饮用水来控制抗原的合成，不同数量的抗原能被呈递到这些动物机体的T细胞中；这就会避免实验感染的需要；以这种方式，研究人员就能调节抗原产生的水平，他们的目标是找出相应的T细胞辅助细胞是如何产生反应的。

　　研究结果表明，这些效应是剂量依赖性的，在高剂量状况下T细胞就会经历细胞凋亡过程，然而在中等剂量情况下，T细胞能够存活下来但很快就会失去功能。研究人员通过调节细胞所遭遇的抗原的水平来证明T细胞所拥有的这种耗竭状态。在低剂量的情况下，细胞需要几周时间才能够表现出衰退的迹象，进一步研究后，抗原随后会被移除，这样细胞就能够部分从其耗竭状态中恢复过来，这种动态调节让研究人员确信，辅助T细胞具有惊人程度的可塑性。

　　研究人员指出，本文研究发现具有一定的治疗性应用，相关研究结果表明，多种转录因子和信号通路能够调节细胞的不通过耗竭状态。两年前，多个研究小组通过研究发现了一种名为Tox的转录因子，其能导致T细胞杀伤性细胞亚群发生衰竭；当Tox基因被剔除后，T细胞杀伤性细胞在慢性感染中就不会那么容易被耗尽了，其能有效抵御一种长期存在的病毒，同样地，其还会攻击宿主动物的器官。

　　本文研究结果表明，目前存在多种机制能帮助调节T辅助细胞动态地适应不同的抗原负载。研究者Obst希望能够识别出多种特殊分子，来抑制容易促进T细胞耗竭的转录因子或信号通路，相关研究结果也有望帮助开发新型治疗性措施来支持T细胞抵御慢性感染和癌症的能力，从而增强机体抵御某些疾病的天然防御能力。

　　维持人体免疫系统的健康状态是保障人体健康的重要前提条件。再生医学网认为，随着该项研究成果的问世，将揭开有关T细胞如何衰竭的秘密，而且随着该项研究成果的临床转化应用，相信将会极大提升免疫疗法的整体治疗水平。