细胞疗法被誉为近年来最伟大的医学治疗方案之一。特别是在肿瘤等恶性疾病治疗领域，细胞疗法更是发挥出超乎想象的惊人威力，这也使得许多科学家十分看好细胞疗法未来的发展前景。而提到细胞疗法，就不得不提一提CAR-M疗法。

　　再生医学网获悉，近日，Carisma Therapeutics宣布已在I期多中心临床试验中完成其嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法CT-0508的首例患者给药，这也是CAR-M疗法首次用于人体研究。该疗法靶向HER2阳性实体瘤，有望实现目前CAR-T疗法难以在实体瘤中达成的效果。

　　CAR-M疗法与CAR-T疗法类似，但以巨噬细胞为中心，需要从患者自身提取巨噬细胞，通过基因工程方法将CAR引入巨噬细胞，最终实现肿瘤杀伤。作为先天性免疫的关键效应细胞，巨噬细胞具有强大的吞噬作用，其中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)又是存在于肿瘤微环境（TME）中的最为重要的免疫细胞，具有既杀伤肿瘤又促进肿瘤生长的双重作用，在恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫逃避及其血管和淋巴管生成等过程扮演着十分重要的角色。

　　相对于T细胞和NK细胞等免疫细胞，巨噬细胞可能在免疫抑制性微环境中更容易浸润肿瘤，为肿瘤免疫治疗提供了新的机会，近年来越来越多的研究人员和投资者关注到该领域。

　　由宾夕法尼亚大学明星科学家创办、CAR-T先驱Carl June参与的生物制药企业Carisma Therapeutics一直备受业内关注，该公司目前已完成多轮融资，今年3月完成的B轮5900万美元融资使其融资总额接近1.21亿美元。值得注意的是，艾伯维在其中分别领投和跟投多次。Carisma目前有多条CAR-M实体瘤管线，进展最快的是靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的CT-0508。

　　CT-0508结合了一系列能成功治疗实体瘤的关键特征，包括能募集并进入实体瘤TME、在存在免疫抑制因子的情况下维持抗肿瘤表型、通过呈递被吞噬的肿瘤物质来激活适应性免疫反应的能力等。该疗法于2020年7月获FDA批准开展临床，目前已实现首例患者给药。

　　CT-0508一临床在宾夕法尼亚大学和北卡罗莱纳大学开展，计划招募18名复发或转移HER2阳性实体瘤患者，一组患者将按计量递增的方式分3次输入50亿细胞，另一组则在一天内输入50亿细胞。试验主要终点是评估CT-0508的安全性、耐受性，以及其它如客观缓解率、无进展生存期、细胞因子释放等，数据收集预计截止至2022年2月。

　　此外，除了HER2外，Carisma还开发了靶向PSMA和间皮素的CAR-M疗法，目前均在临床前阶段。

　　最后，再生医学网认为，无论是CAR-T疗法，还是CAR-M疗法，都属于细胞疗法的一部分，不能单纯地判定谁优谁劣，两者具有不同的治疗应用意义。不过，在实体瘤治疗领域内，CAR-M疗法治疗效果会比较理想一些，这也是目前科学家抓紧推动CAR-M疗法研究的重要原因之一。