器官移植是临床上常见的一种医疗方式,特别是在某些恶性疾病治疗领域,器官移植更是被视为一种最彻底的治疗手段。但从临床实际经验来看,器官移植所面临的最大问题除了器官来源稀少外,还包括有免疫排斥反应。
再生医学网获悉,近日,匹兹堡大学医学院的研究人员发表在《Science Immunology》上的一篇论文表明,非循环记忆T细胞的主要功能是提供针对再感染的局部保护,从而促进了慢性移植排斥反应。
科学家表明,这些“组织驻留记忆T细胞”在细胞识别的抗原长时间存在于体内的情况下是有害的,例如在器官或组织移植的情况下。这一发现是朝着改进疗法的重要一步,以帮助防止移植受体中器官的排斥。
文章作者,Martin Oberbarnscheidt博士说:“组织驻留的记忆T细胞起着重要的监视功能。如果这些细胞多次遇到相同的病原体,它们可以帮助迅速消除它。但是,在移植物中研究这些细胞将为我们提供一次独特的机会,以研究抗原持续存在时会发生什么。”
免疫学家和移植外科医师早就意识到,T细胞在移植器官的急性排斥反应中起着至关重要的作用。但是直到现在,常驻记忆T细胞在移植排斥中的作用仍被忽略。
医学博士Khodor Abou-Daya说:“常住的记忆T细胞从对抗感染的保护作用变成了在移植环境中导致免疫排斥的原因。”研究人员使用肾脏移植的小鼠模型显示,随着时间的流逝,活化的T细胞可将移植的器官形态浸润到驻留的记忆T细胞中。
他们发现,如果他们通过手术使两只老鼠的血液循环结合在一起,而两只老鼠都接受了相同的肾脏移植,则移植器官中形成的记忆T细胞不会从一只老鼠转移到另一只老鼠。同样,如果随后将移植的肾脏取出并再次移植到另一只小鼠,则常驻记忆T细胞会留在移植的肾脏中,并且不会在受体体内其他任何地方扩散,从而确定这些细胞永久地存在于组织中。
同样值得注意的是,尽管存在普遍存在的抗原,但这些组织驻留记忆T细胞并没有像在慢性感染和肿瘤中通常发生在这些T细胞上那样被“耗尽”。取而代之的是,细胞保持功能性,增殖并产生维持延长的免疫应答的信号。
最后,
再生医学网认为,随着该项研究成果问世,在很大程度上解开了器官移植免疫排斥反应的机制与原理。相信该项研究成果有助于科学家开发出一种能够规避免疫排斥反应的方法,从而减少当前全身免疫抑制疗法的副作用。