血友病，又被称之为“王室病”，是一种较为罕见的遗传性疾病。早在几百年前，血友病就流行于欧洲诸国的王室之间。在过去，临床医学针对血友病并无明确有效的治疗方法。不过，随着基因技术的兴起，使得这一看似无解的疾病正迎来治愈契机。

　　再生医学网获悉，近日，BioMarin公司公布了基因疗法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）单次输注治疗重度A型血友病成人患者一项开放标签1/2期研究的最新结果。此次公布的长达5年的临床数据，代表着A型血友病基因治疗方面的最长临床经验。

　　对6e13 vg/kg队列和4e13 vg/kg队列分别进行的5年和4年治疗后随访显示，valrox具有持续的治疗益处。2个队列中的所有患者均保持不使用预防性因子VIII治疗。6e13 vg/kg队列平均累积年化出血率（ABR）仍低于1，并大大低于治疗前的基线水平；与输注前相比，6e13 vg/kg队列第5年的平均ABR为0.7，5年内ABR降低95%，因子VIII使用减少96%。4e13 vg/kg队列第4年的平均ABR为1.7，与输注前相比，4年内ABR降低92%，因子VIII使用减少95%。因子VIII活性水平下降与最近几年的观察结果相当，并继续保持在可提供止血效果的范围内。

　　总的来说，valrox的安全性与先前报道的数据一致，没有出现迟发性治疗相关不良事件。从第一年开始，所有患者继续停用皮质类固醇。没有患者体内产生因子VIII抑制剂，也没有患者退出研究。没有患者出现血栓性事件。与valrox相关的最常见不良事件发生在单次输注后的早期，包括短暂的输注相关反应和肝功能测试中测定的某些蛋白质和酶水平的短暂、无症状和轻度至中度升高，没有长期的临床后遗症。

　　这项1/2期研究的首席调查员、哈默史密斯医院血友病中心主任、伦敦帝国理工学院免疫与炎症系医学院教授Michael Laffan表示：“这项正在进行的1/2期研究的最新数据，代表着在A型血友病基因治疗方面，持续时间最长的临床经验，并且在这项研究的大多数患者中，valrox的止血控制时间长达5年。通过这一长时间的观察，我们进一步了解了单次基因治疗后因子VIII表达与不使用预防性治疗时低的出血水平之间的长期关系。作为一名主治医生和5年多前给这些研究患者给药的医生，我感到振奋的是，在正在进行的valrox研究中，这些患者中的大多数在如此长的一段时间内没有出血和常规输注的负担。”

　　BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs医学博士表示：“在这项研究中观察到的长达5年的持续而显著的出血控制，代表了基因治疗在这一患者群体中发展的一个里程碑，我们对此感到鼓舞。我们相信，这些数据与我们今年早些时候分享的令人信服的3期相结合，证明了在降低年化出血率方面相对于因子VIII预防性治疗的优越性，提供了有力的证据来支持临床效益的确定。有希望的是，因子VIII水平继续保持在一定范围内，为绝大多数患者提供了有意义的一段时期的止血效果。鉴于因子VIII表达持续下降，未来对可变性（variability）和再给药（re-dosing）进行研究仍然是关键目标。能够开发出第一种潜在的A型血友病基因疗法，是一种荣誉和荣幸。”

　　A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。

　　valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。如果获批，valrox将标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的治疗效果。

　　valrox是全球进入监管审查的第一款血友病基因疗法，用于治疗重度A型血友病成人患者。此前，valrox已被美国FDA授予突破性药物资格（BTD）和再生医学先进治疗产品（RMAT）、被欧盟EMA授予优先药物资格（PRIME）、被FDA和EMA授予孤儿药资格（ODD）。

　　然而，在2020年8月和9月，valrox在美欧监管方面均遭遇阻碍，要求提供3期临床试验的更多数据。

　　在欧洲，BioMarin计划根据今年早些时候欧洲药品管理局（EMA）的积极反馈，于2021年6月向EMA提交一份valrox治疗重度A型血友病的营销授权申请（MAA），该申请将基于3期GENEr8-1研究的一年结果。

　　在美国，BioMarin计划提交GENEr8-1研究中所有患者的2年随访安全性和有效性数据，以响应FDA对这些数据的要求，以支持其对valrox的获益风险评估。BioMarin的目标是2022年第二季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），前提是研究结果良好，随后FDA将进行为期6个月的优先审查程序。

　　血友病作为一种罕见的遗传性疾病，在过去，人们多用预防措施来尽量避免患上该疾病。不过好在随着基因疗法的问世及普及，为这一疾病提供了较为理想的治疗思路与方案。对此，再生医学网认为，随着该项研究成果的问世，相信会惠及到数以万计的血友病患者。