随着医学水平的提升，各种新兴疗法如雨后春笋般纷纷冒出，其中尤以过继性细胞疗法（ACT）表现最为优异。自获得临床应用以来，有无数癌症患者凭借该疗法重获心生。但需要强调的是，过继性细胞疗法（ACT）并非“万金油”，事实上，在针对实体瘤的治疗方面，过继性细胞疗法（ACT）仍存在很大的缺陷等待科学家们克服。
再生医学网获悉，近日，发表在Science Translational Medicine上的封面论文Ectopic activation of the miR-200c–EpCAM axis enhances antitumor Tcell responses in models of adoptive cell therapy发现，miR-200c（miR-200c）的异位表达会显着增强ACT细胞疗法中CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的抗肿瘤活性。注：异位表达（ectopic expression）指人为操纵外源基因的导入和表达。
首先，研究人员基于CTL的细胞毒性对miR进行了功能筛选。他们发现在小鼠的体内试验中，表达miR-200c的CAR-和TCR-细胞疗法对黑色素瘤和淋巴瘤都产生了有效的抑制作用。此外，miR-200c与免疫检查点抑制剂PD-1抗体联用后，抗肿瘤作用显着提升。
此外研究人员还发现，miR-200c可抑制细胞凋亡并提高T细胞的存活率，使T细胞对肿瘤的杀伤作用更持久。
为了进一步验证miR-200c的表达在T细胞中发挥的作用，研究人员在体外激活CTL并测试了细胞因子的释放。他们发现，miR-200c可大幅促进肿瘤坏死因子（TNF）的产生，而不会改变γ干扰素（INF-γ），因此，在体外环境和肿瘤微环境中，miR-200c不仅可以提高T细胞的持久性并且能提高其有效性。
接着研究人员又发现，肿瘤浸润型miR-200c CTL可显着增加关键转录因子TCF1的表达，这种蛋白在细胞的功能持久性和自我更新中发挥着重要作用。
研究人员从基因层面对机制进行了探究，他们发现miR-200c通过抑制转录因子Zeb1从而诱导上皮细胞特有的基因而引发细胞因子的变化。其中EpCAM的过表达可明显增强治疗性T细胞对实体瘤和血液肿瘤的应答。
癌症是人类健康最大的“杀手”。在过去，受限于医疗技术水平，人类对于癌症束手无策。不过，随着细胞疗法的问世及应用，大大提升了患者的生存率。对此，
再生医学网表示，从这一角度来看，该项研究成果的问世，具有十分重大的意义。
关键字：T细胞,细胞疗法,免疫疗法,临床医学,microRNA
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