肝癌，具有起病隐蔽，治疗难度大以及致死率高的特征，属于最难治疗的癌症之一。据不完全统计，全球每年有80余万人因肝癌而去世。而想要有效防治肝癌，首先就应该从肝硬化诊治环节着手。特别是随着细胞疗法的兴起，为解决这一难题提供了契机。

　　再生医学网获悉，肿瘤微环境在维持肿瘤起始细胞(tumor initiation cell,TIC)的不成熟表型以促进肿瘤发生方面起着关键作用。肝细胞癌(HCC)是一种独特的疾病，它是在纤维化和肝硬化的背景下发展的。这种病理状态通常表现为间质肌成纤维细胞的富集，它构成了肿瘤微环境的大部分，并促进了疾病的进展。follistin-like 1(FSTL1)被广泛报道为不同纤维化相关和炎症疾病的促炎介质。

　　在这里，作者发现FSTL1的表达与激活的成纤维细胞密切相关，并且在各种小鼠模型的再生、纤维化和疾病肝脏状态中升高。在ccl4诱导的肝纤维化小鼠模型中，FSTL1系细胞可以产生肌成纤维细胞。

　　据悉，FSTL1是一种促炎因子，在关节、肺和心脏等组织炎症过程中被发现上调。据报道，FSTL1可促进各种癌症的恶性特性，如乳腺癌、食道癌和结肠癌。考虑到FSTL1在炎症中的已知作用以及大多数HCC发生于肝硬化背景，FSTL1在介导HCC中的作用值得进一步研究。在这里，作者使用不同的小鼠肝脏模型，发现Fstl1在再生、纤维化和疾病状态中上调。Fstl1系细胞在ccl4诱导的肝纤维化小鼠模型中生成肌纤维母细胞。作者进一步证实FSTL1主要由间质细胞分泌而非肝癌细胞。

　　体外和体内功能检测表明，FSLTL1增强了肝癌细胞的干细胞性、增殖、转移和耐药特性。重要的是，中和抗体可减弱fstl1介导的恶性肿瘤。机制上，FSTL1结合HCC细胞上的TLR4受体，通过解除AKT/mTOR/MYC信号级联来激活致癌效应。临床前免疫活性小鼠模型表明，使用特定的FSTL1中和单克隆抗体(nAb)治疗HCC肿瘤使其对索拉非尼敏感，延长生存期并根除肝脏肿瘤起始细胞亚群。该研究阐明了FSTL1作为HCC中新的预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

　　综上所述，FSTL1是由活化的成纤维细胞分泌的一种生长因子，其作为预后标志物和治疗靶点具有潜在的临床价值，特别是在FAP和FSTL1高表达的患者中。该研究结果表明，FSTL1通过tlr4介导的AKT/mTORC/4EBP/c-myc信号轴增强HCC的TIC特征，从而提示HCC进展。

　　从肝癌的发展阶段来看，分别为脂肪肝、肝硬化以及肝癌。而想要有效防治肝癌，就需要有效治疗脂肪肝以及肝硬化。从现在的临床医学治疗水平来看，脂肪肝的治疗已取得较为理想的效果，但针对肝硬化的治疗则仍待进步与完善。对此，再生医学网表示，从这一角度来看，该项研究成果的问世具有十分重要的意义。