牛奶作为饮品，拥有较为悠久的历史。特别是近代以来，随着物质水平的提升，牛奶也走进了千家万户，成为人们常为饮用的营养滋补品之一。而提到有关牛奶的好处，除了补钙之外，就当属有助于睡眠。那么，睡前喝杯牛奶，真的有助睡眠吗？
再生医学网获悉，近日，来自中国华南理工大学食品科学与工程学院的赵谋明教授团队在Journal of Agricultural and Food Chemistry期刊上发表了题为Identification and Screening of Potential Bioactive Peptides with Sleep-Enhancing Effects in Bovine Milk Casein Hydrolysate的研究性论文，比较了CTH和之前已在CTH中确定的睡眠肽α-casozepine（α-CZP）的睡眠增强作用，并探索新的睡眠增强肽，结果表明CTH中的特定肽—YPVEPF，显着延长了小鼠的睡眠时间。
有朝一日，若这些肽用于新的自然睡眠疗法，那失眠就再也不足为惧了！
研究背景
失眠是指难以入睡或难以维持睡眠质量的状态，包括睡眠潜伏期长、睡眠时间短、多梦等。世界上约有35%的人口患有慢性失眠，这一比例仍在增加。
睡眠调节与神经递质和一些与神经调节相关的受体有关，包括GABA、5-HT、谷氨酸、多巴胺、食欲素和相关受体。最流行的调节睡眠的机制是激活GABA受体，它是中枢神经系统中主要的多亚基蛋白之一，有两个主要亚型。GABAA受体（A型，GABAAR）是一种配体门控氯通道受体，可诱导快速抑制突触后电位，它可以被其激动剂或正变构调节剂激活。
药物治疗是治疗失眠最有效、应用最广泛的方法。苯二氮卓类药物激活GABAAR的苯二氮卓类位点，是睡眠障碍治疗中最常用的镇静剂。然而，常用的镇静剂，如吗啡和苯巴比妥等，具有严重的副作用，如头晕、过度镇静，甚至成瘾。
科学家们还发现了几种天然肽或小蛋白质，它们结合GABA受体并具有抗焦虑和促进睡眠的作用。例如，用消化酶胰蛋白酶处理牛奶中的一种叫做酪蛋白的蛋白质，会产生一种叫做CTH的促进睡眠的肽的混合物。在这种混合物中，已经确定了一种称为α-casozepine（α-CZP）的特定肽，本文的目的是在CTH中寻找其他可能促进睡眠的更有效的肽。
研究内容
CTH和α-CZP对小鼠睡眠的影响
研究人员首先比较了CTH和α-CZP在小鼠睡眠测试中的作用，发现CTH显示出比单独使用α-CZP更好的睡眠增强特性。该结果表明，除α-CZP外，CTH中还存在其他促进睡眠的肽。
CTH释放的生物活性肽YPVEPF能有效增强睡眠
随后，该团队使用质谱法来鉴定在模拟胃消化过程中从CTH释放的生物活性肽，他们实际上评估了这些肽与GABA受体的结合以及穿过血脑屏障的能力。当在小鼠中测试最强候选者YPVEPF时，与对照组相比，YPVEPF使快速入睡的小鼠数量增加了约25%，睡眠持续时间增加了400%以上。
分子结构解析
为了揭示配体-受体相互作用机制，YFYPEL和YPVEPF通过CDOCKER与GABAAR对接。肽-GABAAR复合物的3D和2D结构如下图A所示。YFYPEL和YPVEPF均位于GABAAR的深层活性通道中，它们被α1+/γ2-口袋中的BZD位点包围（下图B、C）。如下图D、E中，YFYPEL和YPVEPF通过范德华力和次级相互作用（如氢键、π-π堆积、盐桥和亲脂力）激活GABAAR。
选定的潜在肽对小鼠睡眠的影响
为了进一步评估虚拟筛选的结果，在戊巴比妥诱导的睡眠测试中，检测了三种选定的潜在肽的睡眠增强作用（将虚拟筛选的结果和已知的构效关系一起考虑）。结果表明YPVEPF在三种肽中表现出最强的睡眠增强活性，与对照组（58.33%）相比，YYVPL和YFYPEL（分别为66.67和58.33%）的睡眠率没有差异，但YPVEPF（83.33%）和阳性组（91.67%）表现出极其显着的差异。
总结
本研究首次比较了含α-CZP的CTH与α-CZP的不同睡眠增强作用，并探索CTH中新型睡眠增强肽及其潜在分子机制。结果表明CTH在小鼠中表现出比α-CZP更强的增强作用，筛选出CTH释放的生物活性肽——YPVEPF，是一种很有前景的酪蛋白衍生的睡眠增强肽。
然而，YPVEPF的睡眠增强作用是否涉及其他通路，作为μ型阿片肽是否存在副作用，也值得进一步研究证实。
研究人员表明：「除了这种有前景的肽外，还应该筛选和确定CTH中的其他肽，是否可能通过其他途径增强睡眠」。
事实上，该研究的赵谋明教授团队已经将酪蛋白肽（睡眠肽）实现了产品转化，将其用于帮助入眠、提升睡眠质量。我们可以相信，这些新发现的肽有朝一日可能被用于新的天然睡眠疗法，能够以更安全的方式改善睡眠状态。
通过上述医学研究，我们不难发现，从科学的角度来看，睡前喝杯牛奶，的确是有助于睡眠。对此，
再生医学网表示，但这并不意味着任何睡眠障碍都能够依靠一杯牛奶解决。对于自身存在睡眠障碍的患者而言，尽早到医疗机构接受规范化诊治才是“真途径”。
