细胞，是构成万物生灵的基础，而多能干细胞则是其中的原始细胞。在过去，科学家对多能干细胞了解并不深。不过，随着再生医学的问世及兴起，使得人们对于多能干细胞有了更深的认知，甚至已经得到了初步的临床医学应用转化。
再生医学网获悉，近日，中国科学院昆明动物研究所研究员郑萍课题组长期研究多能干细胞基因组稳态特征和独特调控机制。在前期工作中，鉴定了多能干细胞基因组稳态特异关键调控蛋白因子Filia和Floped，并阐述了其作用机制及体内重要生理功能（Cell Stem Cell 2015，16(6)：684-698；Cell Research 2018，28(1)：69-89；PLoS Biology 2019，17(10)：e3000468；Science Advances 2020，6：eaba0682）。
长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）能通过相变，和蛋白因子形成condensates，有效增强蛋白因子浓度，从而显着提高工作效率。研究人员推测，多能干细胞很可能存在一些特异表达的lncRNAs，在其高效调控基因组稳态中起重要作用。
为此，该研究对小鼠胚胎干细胞进行不同种类的DNA损伤处理，结合RNA-seq分析，筛选到了10多个表达响应损伤处理的干细胞特异lncRNA。针对其中1个尚未注释、表达变化最为显着且具物种保守性的lncRNA（命名为Discn，DNA damage-induced stem cell specific noncoding RNA）进行了深入的功能和机制分析。发现Discn对维持多能干细胞基因组稳定性至关重要，并揭示了其作用机制。
Discn定位于核仁，和核仁蛋白NCL结合，阻止NCL在DNA损伤情况下迁移到核质和RPA形成蛋白复合体，从而增强自由RPA含量。自由存在的RPA是DNA代谢（复制、修复和重组）的关键调控因子。
因此，Discn-NCL-RPA轴能高效调控DNA复制和修复。Discn也广泛表达于神经干细胞、精原干细胞等成体干细胞中，提示其有重要生理功能。研究人员还构建了Discn基因敲除小鼠，发现Discn基因敲除可导致新生致死及神经发育异常，这些表型主要是由体内DNA损伤产生的严重炎症反应引起。
作为再生医学的重要分支，干细胞疗法自问世起就备受科学家的青睐。但需要强调的是，干细胞疗法也存在有一定的局限性，比如会导致基因组变异，破坏其分化潜能，并产生致瘤风险。对此，
再生医学网表示，而这也是该项研究成果后续需要解决的屏障。
关键字：多能干细胞,干细胞,细胞疗法,临床医学,再生医学
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