糖尿病是一种十分常见的代谢类疾病,会严重影响患者的生活质量。近年来,随着器官移植技术的兴起,胰岛移植也成为糖尿病治疗的新选择。但与此同时,有关胰岛移植术式也遇到了难题,那就是胰岛细胞在移植术后很快便会失去生理活性。
再生医学网获悉,近日,来自斯坦福的研究者们在Science子刊上发表题为:《Localized drug delivery graphene bioscaffolds forcotransplantation of islets and mesenchymal stem cells》的文章,报道了关于三维支架用于胰岛细胞移植的最近工作进展。研究者们开发了一种可植入的石墨烯生物支架,这种支架具有良好的生物相容性并且可以携带地塞米松(Dex),使其成为局部消炎药传递平台,避免常规静脉注射地塞米松的全身性的副作用,同时能够精确地调节移植微环境中的炎症反应。
另一方面,这种生物支架含有可以容纳细胞的孔隙,可以用来移植胰岛细胞,也可以容纳其他细胞。在此研究中,研究者们就通过共移植胰岛和间充质干细胞(AD-MSCs)来提高胰岛细胞的存活率。之所以采取共移植的原因是,AD-MSCs能够分泌可溶性因子到其周围的微环境中,促进血管生成,减少炎症,并调节固有和适应性免疫系统,从而帮助胰岛移植、存活以及恢复移植后的功能,使胰岛具有更好的结构组织、血管重建和减少炎症。
在本研究中,研究者们使用化学气相沉积(CVD)方法合成了三维石墨烯生物支架,然后通过聚多巴胺(PDA)纳米层用Dex涂层对其功能化,优化Dex的浓度,使其具有抗炎作用而不影响细胞功能。这种石墨烯生物支架由相互连接的大孔组成,足以在其晶格中均匀容纳胰岛和AD-MSCs,这也能防止细胞聚集,确保胰岛的更均匀分布,提高它们生存率的同时保留其功能性。
由于其孔径分布(100-400 m)与胰岛细胞大小(通常在100-400 m之间)匹配,所以在本研究中选用了薄石墨烯生物支架。此外,通过优化的DEX的浓度为0.5 w/v%。首先,研究者们在体外环境中,把胰岛细胞与石墨烯-DEX生物支架共育,探究胰岛细胞的生存状态。实验表明,石墨烯-DEX生物支架可以明显减少胰岛细胞的聚集并提高生存率。
石墨烯-DEX成功制备和表征后,它的效果如何?是否能使高血糖小鼠的血糖含量回归正常范围?研究者们就用石墨烯-DEX生物支架和石墨烯支架(没有DEX)分别对高血糖模型小鼠进行了移植胰岛细胞的手术(分别移植单独的胰岛细胞或者共移植胰岛细胞和AD-MSCs)。研究者们利用链脲佐菌素(STZ)处理后,所有动物模型都出现高血糖状态。通过胰岛移植后并检测30内的血糖变化,实验结果表明,利用石墨烯-DEX生物支架共移植胰岛细胞和间充质干细胞(AD-MSCs)的实验组的血糖最低,也就是移植效果最好,利用石墨烯-DEX生物支架只移植胰岛细胞,效果次之;石墨烯生物支架移植胰岛细胞,效果再次之;单独胰岛细胞移植最差。
相比之下,糖尿病小鼠,无论是单独接受胰岛或不使用Dex的石墨烯生物支架的胰岛,都无法在整个研究过程中恢复血糖控制。石墨烯-Dex生物支架移植单独的胰岛的糖尿病小鼠最初无法恢复血糖控制;然而在第14天,血糖得到了有效控制,并维持到研究的第30天结束。在评估对葡萄糖刺激的动态反应时,利用石墨烯-DEX生物支架共移植胰岛细胞和间充质干细胞(AD-MSCs)的实验组与其他所有组相比,30分钟空腹血糖值的峰值变化最小。葡萄糖负荷后120分钟,血糖值恢复到与基线(0分钟)相似的正常范围,表明糖耐量正常。在小鼠体内的生物支架提取出后,发现在脂肪组织内移植良好,没有粘连/纤维带。
此外,研究者们还发现,当胰岛细胞被移植到生物支架中时,胰岛与AD-MSCs共移植的数量显著高于单独移植的胰岛细胞。在单独移植胰岛细胞的动物模型中,几乎看不到完整的胰岛,胰岛素染色细胞分散在胰岛周围,而不是分布在离散的胰岛结构中。相比之下,石墨烯-DEX生物支架中单独移植的胰岛,或与AD-MSCs一起移植的胰岛细胞,可以保持其原有大小和球形形态,并保持其固有结构。在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中培养12周后,石墨烯-DEX生物支架的生物降解度为5.4%。植入后3个月,石墨烯-DEX生物支架与皮下组织融合良好。并且移植后,3个月的动物模型的血液分析显示:血糖没有显著升高仍在正常范围内。
综上,石墨烯-DEX生物支架能大大提高胰岛细胞的存活率,明显减弱移植手术后的炎症反应,使手术成功率更上一个台阶。这可能是未来的发展方向,不仅仅是胰岛细胞,在其他移植手术上也可以有更广泛的应用,促进了器官移植技术的进步。
炎症反应是导致移植胰岛细胞失去生理活性的主要原因,而如何对抗炎症反应就成为摆在科学家面前的头号难题。对此,
再生医学网表示,该项研究成果的问世,就很好地解决了上述的难题。因此,从这一观点来看,该项研究成果的问世具有划时代的意义。
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