目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD），俗称“老年痴呆”，是最常见的神经退行性疾病。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默病的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上，给社会造成了巨大且不断增加的经济和疾病负担。
阿尔茨海默病的病理特征是大脑中存在β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积，然而，现在针对Aβ和tau蛋白的阿尔茨海默病的药物对患者缺乏临床益处，大多数临床试验证实这类药物并不能改善这些患者的认知功能。
再生医学网获悉，近期，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队在Nature子刊NatureAging发表了题为：Endophenotype-basedinsiliconetworkmedicinediscoverycombinedwithinsurancerecorddataminingidentifiessildenafilasacandidatedrugforAlzheimer’sdisease的研究论文，研究发现老药，大家熟知的伟哥，学名叫西地那非，主要用于治疗肺动脉高压和男性勃起功能障碍，惊奇地发现与阿尔茨海默病发病风险显著降低有关。
陈雄飞团队利用一种计算方法整合了遗传学数据和其他生物学数据，构建了能展现阿尔茨海默病生物学特征的13个疾病“内表型模块”。研究团队将这些模块绘制成一个包含了351444种人类蛋白互作的大型网络，随后计算了1600种FDA批准药物的网络接近度分数，分数越高表示该药物在阿尔茨海默病相关模块中能与多种分子靶点（靶向Aβ和tau蛋白）进行物理相互作用。
结果显示，西地那非是得分最高的药物之一，而且之前有临床前研究表明西地那非可以显著改善认知和记忆，这提示了该药或能影响阿尔茨海默病。
这项研究中，为进行验证西地那非与阿尔茨海默病的关联，进一步分析了美国723万人的保险理赔数据，发现开处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低69%有关(HR：0.31,95%CI0.25–0.39,P?<?1.0?×?10–8)，这是惊人的效果，虽然这样的数据中存在很多偏倚。
由于西地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍，所以性别因素显得尤其重要，因此，研究团队校正了性别、年龄这些潜在影响因素。校正后的数据表明，开处方药西地那非与男性随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低73%有关，与女性风险降低35%有关。与65-74岁年龄的人风险降低62%有关，与75岁及以上的人风险降低51%有关。
这些结果表明，西地那非与真实世界患者数据中阿尔茨海默病发病率的降低有显著关系。
研究团队进一步使用来自阿尔茨海默病患者的诱导多能干细胞（iPSC）的人类小胶质细胞和神经元，进行体外实验，结果发现，西地那非能够增加神经轴突生长，并降低tau蛋白的异常磷酸化，从机制上支持了西地那非在降低阿尔茨海默病风险中的潜在有益作用。
（备注：部分图片及文字源自网络。）
