在过去很长一段时间内，临床医学对于罕见疾病的治疗方法并不多，这也令许多罕见病患者不得不抱憾离世。万幸的是，随着基因编辑技术的问世以及在临床医学上的应用，彻底扭转了这一局面。无数罕见病患者通过基因编辑技术重新获得了健康。但是需要指出的是，基因编辑技术绝非“灵丹妙药”，其本身也存在一定的局限与难关，正在等待科研人员攻克。

　　再生医学网获悉，近日，刘如谦（David Liu）团队在国际顶尖学术期刊Cell发表了题为：Engineered virus-like particles for efficient in vivo delivery of therapeutic proteins的研究论文。

　　刘如谦团队开发了一种工程化类病毒颗粒（Engineered virus-like particles，eVLP），能够克服蛋白复合物递送的多个瓶颈：

　　1）eVLP是无DNA的，直接递送基因编辑器的核糖核蛋白（RNP），且脱靶性最小；

　　2）eVLP递送的碱基编辑对小鼠肝脏63%的细胞进行了有效编辑，将血清中PCSK9水平降低了78%；

　　3）eVLP递送的碱基编辑改善了遗传性失明小鼠模型的视觉。

　　将基因编辑组分以核糖核蛋白（RNP）的形式在体内递送，相比于直接递送核酸，更具安全性优势。

　　在这项研究中，刘如谦团队开发了工程化的无DNA类病毒颗粒（eVLP），这种类病毒颗粒，是在逆转录病毒的基础上做了大量改造和优化，以克服包装、递送和释放中的瓶颈，这篇论文中的是第四代eVLP，可以有效包装和递送碱基编辑器和CRISPR-Cas9的核糖核蛋白（RNP）形式。能够在人类细胞、小鼠原代细胞和多种小鼠器官和组织（肝脏、大脑、眼睛）中进行有效的基因编辑。

　　在eVLP中，通过使用不同的糖蛋白，可以改变它们的细胞和器官靶向性。将eVLP单次注射到小鼠体内，可以在不同的器官上进行有效的基因编辑。

　　刘如谦团队使用eVLP递送了碱基编辑器（Base Editor）的核糖核蛋白（RNP），能够成功编辑63%的小鼠肝脏细胞，并将血清中PCSK9蛋白的水平降低78%。PCSK9基因表达的PCSK9蛋白能够与与肝细胞表面的LDL受体（LDL-R）结合，使LDL-R降解，从而升高血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平。降低PCSK9基因的表达或抑制PCSK9蛋白与LDL-R的结合，就能降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平，从而预防心血管疾病的发生。

　　刘如谦团队还对人类先天性黑蒙症小鼠模型进行了验证，实验结果显示，eVLP递送的碱基编辑器（Base Editor）的核糖核蛋白（RNP）能够有效修复这种遗传性失明小鼠模型中的基因突变位点，并部分恢复小鼠的视力。

　　此外，刘如谦团队还对eVLP递送的体外和体内基因编辑的DNA水平和RNA水平的脱靶情况进行了检测，检测结果显示，无论是DNA还是RNA水平，几乎都没有检测到脱靶，相比使用AAV病毒或质粒载体递送优势明显。

　　总的来说，这些研究结果表明，工程化类病毒颗粒（eVLP）可作为一种有潜力的治疗性大分子递送载体，它结合了病毒和非病毒递送的关键优势，能够将基因编辑工具递送到细胞和器官，实现高效基因编辑，且具有最低的脱靶效应，安全性很高。

　　在基因编辑技术中，递送载体输送效果是否理想，直接关乎到基因编辑的整体效果。对此，再生医学网表示，该项研究成果的问世，昭示着递送载体迎来“自我革新”时代，势必将推动基因编辑技术的整体发展，从而让更多患者能够从中受益。