提起人类健康的“头号杀手”，许多人误以为是癌症，但实则不然，心血管疾病才是威胁人类健康的“头号杀手”。其中，尤以急性心梗最为凶险，致死率奇高，且难以有效治疗。不过，随着再生医学的发展，为这一顽疾提供了一种新的治疗方法。

　　再生医学网获悉，近日，来自北京大学未来技术学院熊敬维教授、北京大学化学与分子工程学院雷晓光教授、复旦大学赵世民教授团队合作，在Cell Stem Cell期刊发表了题为：A small molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration的研究论文。该研究首次报道了5个小分子药物组合可以有效促进成年大鼠心脏再生，并且证明该药物组合对心肌梗塞有良好的治疗作用。

　　为了解决心脏再生重大难题，研究团队首先利用双荧光细胞周期报告系统FUCCI（标记有丝分裂S-G2-M期）和MADM（显示胞质分裂），以及一套高通量筛选系统，从化学小分子文库中筛选出13个能有效诱导心肌细胞进入细胞周期的小分子。

　　值得一提的是，除MCT1抑制剂外，单个小分子基本不能诱导心肌细胞胞质分裂。因此研究者将单个小分子两两组合后验证其药效，并结合数学模型预测促增殖效果最佳的小分子组合，进一步通过体内、体外实验验证发现由盐酸去氧肾上腺素（α-adrenergic receptor激动剂）、巴瑞克替尼（JAK抑制剂）、去氢骆驼蓬碱（DRYK抑制剂）、VO-Ohpic trihydrate（PTEN抑制剂）和AZD3965（MCT1抑制剂）组成的小分子组合5SM，可成功诱导成年大、小鼠和人的心肌细胞重新进入细胞周期并且发生胞质分裂。

　　随后研究人员建立大鼠心肌梗塞模型，发现5SM可显著改善成年大鼠心梗后的心脏功能，减少心脏纤维化面积。最后研究人员结合单细胞转录组测序（scRNA-seq）、ATAC-seq等组学和生物化学等技术，发现5SM诱导静止期的心肌细胞进入去分化状态，随后进入增殖状态；同时，5SM通过激活乳酸信号和mTOR通路，促进心肌细胞代谢由氧化磷酸化向糖酵解转换，最终诱导心肌细胞增殖和分裂。

　　据悉，该研究在国际上首次发现促进心脏原位再生的全小分子药物组合，揭示了心脏再生领域新的细胞和分子机制，为临床转化提供了新的候选小分子药物及新技术。

　　急性心梗会导致心肌细胞大量死亡，进而拉低心肌的再生能力，并最终引起心脏纤维化以及心力衰竭，严重影响患者的生存质量。对此，再生医学网表示，在过去，临床医学上针对急性心梗所引起的心肌细胞死亡并无有效的治疗方法，不过随着该项研究成果的问世，似乎改变了这一局面，相信在不久的将来，心脏再生医学会迎来黄金发展期。