卵巢，是女性的重要器官，同时在繁衍生命中也扮演着重要角色。但与此同时，卵巢却极易受到伤害，甚至还会产生癌变，临床上称之为卵巢癌。与其他癌症一样，卵巢癌极易复发，且在之前，临床医学对于卵巢癌的复发机制也不太清楚。

　　再生医学网获悉，近日，来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员发现蛋白FOXK2促进卵巢癌干细胞的生存。相关研究结果于2022年3月29日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上。

　　在这项新的研究中，Matei和她的合作者门比较了卵巢癌CSC和正常卵巢癌细胞的基因表达，寻找在卵巢癌CSC中较高表达的基因。其中一个在卵巢癌CSC中表达更高的基因是编码FOXK2蛋白的基因，这是一个鲜为人知的转录因子，之前已在代谢背景下被研究过。

　　这些作者发现Yaqi Zhang发现FOXK2直接调节IREI-α，后者是一种激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）的关键传感蛋白。

　　细胞的外部压力---就CSC而言，化疗或细胞聚集在一起造成的缺氧---会导致错误折叠的蛋白产生。UPR确保细胞不受这些异常蛋白的伤害，停止蛋白翻译并降解错误折叠的蛋白。

　　阻断卵巢癌CSC中的FOXK2表达---随后减少UPR的激活--抑制了卵巢癌CSC的生长，减少了它们所谓的“干性（stemness）”，使它们更像正常的癌细胞。

　　论文第一作者、西北大学费恩柏格医学院妇产科德里斯基尔生命科学研究生项目学生Yaqi Zhang说，“我们证实了FOXK2对卵巢癌CSC的干性非常重要。”

　　Matei说，这些发现代表了一种靶向癌症中CSC的可能方法。虽然目前的抑制剂很粗糙，而且有脱靶效应，但更复杂的抑制剂可能在化疗后使用，以减少癌症复发。Matei说，“我们对FOXK2的新抑制剂非常感兴趣。”

　　回顾癌症治疗史，我们不难发现，许多癌症患者并非死于癌症治疗期，恰恰相反，这些患者大多命丧于肿瘤复发期。因此，想要降低癌症术后死亡率，就必须遏制肿瘤复发。对此，再生医学网表示，该项研究成果的问世，或许将有助于解决这一问题。