白血病，是一种常见且极其凶险的血液类癌症，致死率颇高。在过去，临床医学针对白血病并无行之有效的治疗方法。不过，随着再生医学的发展，特别是干细胞疗法的问世，极大地改善了这一局面，让无数白血病患者看到了新的希望。

　　再生医学网获悉，近日，来自麻省综合医院的学者优化了可用于治疗AML的CD70靶向CAR-T细胞。相关研究成果发表在Cancer Cell上。

　　在本研究中，研究人员利用cBioPortal分析了Dana-Farber癌症研究所患者衍生模型中心（CPDM）数据库中50名AML患者CD70的mRNA表达值，发现在某些情况下，即使CD33和CD123等其他规范性骨髓标志物减少，患者疾病的一个子集也会过度表达CD70。他们生成了第二代trCD27-41BB（原生）CAR构建体，并在体外对AML系的细胞毒性、抗原特异性激活和细胞因子产生进行功能测试，并证实了它在AML动物模型中的活性，发现第二代CD70 CAR-T细胞对AML有效。

　　接下来，研究人员试图通过靶细胞的遗传扰动来探索系统中抗原密度的影响，发现较高的肿瘤抗原密度可增加CD70 CAR活性。阿扎胞苷（AZA）是一种常规用于治疗AML的药物，已被证明可以通过降低CD70启动子的甲基化来增加CD70表达。

　　研究人员发现，在AML中使用阿扎胞苷可在药理学上增加CD70抗原密度。为了实现CAR与CD70的稳定结合，他们设计了一组铰链修饰区域，以减轻CD27细胞外部分的裂解。他们设计的CD8铰链和跨膜修饰的CD70 CAR-T细胞不易发生裂解，具有增强的结合亲和力，并增加扩增，导致更有效的体内活性。

　　CAR-T细胞疗法作为T细胞疗法的“加强版”，其在癌症治疗领域得到了广泛应用，尤其是在白血病等血液类癌症治疗领域，更是发挥出了神奇的作用。对此，再生医学网表示，相信随着该项研究成果的问世，将极大地改善白血病人的生存质量。