干细胞的问世，昭示着临床医学即将迈入新的历史纪元。特别是随着CAR-T细胞疗法的应用，意味着人类进入了细胞治疗时代。结合目前的临床诊治数据来看，CAR-T细胞疗法在恶性疾病，尤其是血液类癌症治疗应用中，取得了不俗成就。

　　再生医学网获悉，近日，Caribou Biosciences宣布，其开发的基于CRISPR基因编辑的现货型CAR-T疗法CB-010，在治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验中效果积极。这也是Caribou首次公布人体临床试验数据。

　　公布的数据显示，可评估的5名患者中，总缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）达80%。截至目前，完全缓解的4名患者中，治疗后三个月仍然如此，最长的完全缓解记录为六个月。

　　据悉，Caribou将在下个月举办的欧洲血液学协会（EHA）年会上进一步公布详细数据。

　　CB-010疗法是一款基于CRISPR基因编辑的同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法。使用Caribou专有的chRDNA技术进行基因编辑，chRDNA，即CRISPR杂合RNA-DNA技术，相比于CRISPR-Cas9，chRDNA具有高度特异性和更低的脱靶编辑水平，可实现多重基因编辑，包括多重基因插入。

　　CB-010疗法进行了3个方面的基因编辑：

　　1、将CD19 CAR位点特异性敲入T细胞；

　　2、敲除TRAC基因（T细胞受体α恒定区），敲除后，T细胞表面的T细胞受体（TCR）被清除，可避免移植物抗宿主反应（GvHD）；

　　3、敲除编码PD-1的基因，提高CAR-T细胞抗肿瘤活性的持久性。

　　据悉，这也是首个临床研究中的敲除PD-1的同种异体CAR-T细胞疗法。

　　Caribou Biosciences的CEO Rachel Haurwitz表示，目前已经获得FDA批准上市的3款CD19-CAR-T细胞疗法（吉利德的Yescarta、BMS的Breyanzi、诺华的Kymriah），总缓解率在50%-70%，完全缓解率在30%-50%。而CB-101的这两项数据分别是100%和80%。

　　此外，CB-101还有一个优势，就是给药剂量远低于上述三款CAR-T细胞疗法，这可能会更安全。

　　Rachel Haurwitz表示，CB-101治疗后没有出现移植物抗宿主反应（GvHD），观察到的大多数不良事件是1级或2级，在治疗的前28天内，在6名患者中的3名中观察到了更严重的3级和4级事件，但他们在接受治疗39小时内恢复，总体来说，CB-101耐受性良好。

　　基于这些初步临床数据，Caribou计划进入剂量递增阶段，此次的6名患者输注的是4000万个CAR-T细胞，下一个队列将进行8000万个CAR-T细胞的输注。

　　淋巴瘤是一种恶性肿瘤，在过去，临床医学针对这种癌症并无行之有效的治疗方法。万幸的是，随着CAR-T细胞疗法的问世，为拓展该疾病的治疗方案贡献出了宝贵的力量。对此，再生医学网表示，相信在不久的将来，淋巴瘤患者能够在CAR-T细胞疗法的帮助下重获新生。