干细胞疗法自问世起，就受到了医学界的青睐，甚至还被赞誉为“下一代主流医学技术”。不过，干细胞疗法虽然效果神奇，但也存在一定的局限性，而这也限制了干细胞疗法的进一步推广应用。为了使干细胞疗法能够走得更远，科学家们便想到了碱基编辑技术。

　　再生医学网表示，来自费城儿童医院的研究人员与Beam Therapeutics公司合作，利用碱基编辑法开发并测试了一种“现成的”嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法，旨在通过对称为7CAR8的CAR-T细胞进行精确编辑，减少其他编辑方法可能带来的不必要和不可预知的结果的风险。相关研究结果发表在Blood期刊上。

　　CAR-T细胞疗法已经彻底改变了复发或难治性血癌的治疗方法，然而，这些产品涉及从癌症患者身上采集T细胞并进行基因修饰，这带来了许多挑战。利用来自健康供者者的T细胞构建的CAR-T细胞将绕过许多这些问题，并有可能提供一种按需的、“现成的”产品。这类产品需要进行基因修饰，以防止移植物抗宿主疾病（GVHD）和患者的免疫细胞对CAR-T细胞的排斥。

　　为了解决这些障碍，一些科学家们使用了基因组编辑对异体CAR-T细胞产品进行了基因修饰，但是其中的许多工具---比如CRISPR-Cas9---依赖于DNA双链断裂（DSB），这可能会导致意外的结果，并可能产生不可预知的后果。这些不理想的结果会产生重大的临床后果，并有可能危及以这种方式生产的“现成的”CAR-T细胞的批准或有用性。

　　碱基编辑是一种新兴的技术，能够在特定位点上高精度和高效率地进行单碱基对改变。碱基编辑器的设计目的是在不产生DNA双链断裂的情况下沉默基因表达，与CRISPR-Cas9等技术相比，可能会减少不希望出现的编辑结果。

　　为了确定碱基编辑产生的CAR-T细胞在临床上是否可行，来自费城儿童医院的研究人员在癌症中心主治医生Caroline Diorio的领导下，与Beam Therapeutics公司合作，对针对复发或难治性T-ALL的“现成的”CAR-T细胞进行了测试，其中这种CAR-T细胞靶向在绝大多数T-ALL细胞中高度表达的表面受体CD7。鉴于CD7也在健康细胞的表面表达，这些作者利用胞嘧啶碱基编辑进行了四次碱基编辑，构建出7CAR8，这被认为是第一个同时进行四次基因编辑的CAR-T细胞产品，正朝着临床开发方向发展。

　　在多项体内和体外临床前研究中，这些作者观察到7CAR8没有影响T细胞增殖，也不会导致基因组重排。他们还观察到，7CAR8在体外和体内细胞系模型以及多种T-ALL的患者衍生异种移植（PDX）模型中具有高度活性。论文共同作者、费城儿童医院主治医师Sarah K.Tasian博士目前正在实验室中对另一种儿科癌症---急性骨髓性白血病（AML）---的临床前模型测试这种疗法。

　　论文共同作者、费城儿童医院儿童癌症研究中心主治医师兼临床研究主任David T.Teachey博士说，“实验室研究表明，7CAR8在临床前模型中具有高度的活性，如果获得批准，有可能成为复发或难治性T-ALL儿童和成人患者的治愈性疗法。它也有可能用于治疗其他CD7+恶性肿瘤，比如T细胞淋巴细胞淋巴瘤，急性骨髓性白血病亚群。基于这些结果，我们计划将7CAR8转化为复发或难治性T-ALL的儿童和成人患者的临床治疗。这种高度适应性的碱基编辑方法也有可能用于构建‘现成的’针对其他免疫治疗靶标的CAR。”

　　当干细胞疗法碰上碱基编辑技术，两者又会擦出什么样的“火花”？对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，相信能够很好地解答这一问题。可以说，碱基编辑技术加干细胞疗法将迸发出惊人的能力，从而让更多恶性疾病患者从中受益。