T细胞是保卫人类健康的“最强战士”，特别是在与癌细胞的战斗中，T细胞常常发挥出惊人的战力。不过，在与癌细胞反复交战中，T细胞会逐渐变得衰竭，从而无法有效抵御癌细胞对人体的侵蚀。因此，科学家们想要通过某种方法来重新唤醒T细胞的活力。

　　再生医学网获悉，近日，来自美国匹兹堡大学的研究人员指出即使是最为衰竭的T细胞也能恢复活力。相关研究结果发表在Science Immunology期刊上。

　　在这项新的研究中，这些作者剖析了T细胞在黑色素瘤小鼠模型中从早期到晚期衰竭的分子特征。他们出乎意料地发现，即使是最末期衰竭的T细胞也保留了一些再次发挥作用的能力，并确定了克服衰竭的方法，从而为癌症免疫疗法开辟了潜在的新途径。

　　随着时间的推移，抗击肿瘤的T细胞可能进入早期的衰竭阶段，这是一种类似祖细胞的细胞，它们最终分化为功能不佳的末期衰竭细胞。虽然目前的癌症免疫疗法可以成功逆转这些祖细胞的衰竭，让T细胞重新获得能量来攻击癌细胞，但那些末期衰竭的T细胞往往对这类疗法没有反应。

　　为了这个目标，Poholek、Delgoffe和他们的团队深入分析了患有侵袭性黑色素瘤的小鼠的早期和末期衰竭的T细胞。他们分析了这些细胞的表观基因组，即附着在DNA上并控制基因表达的可遗传给后代细胞的分子标志物。

　　在末期衰竭的T细胞中，大部分的DNA具有开放的结构，这表明在这些区域应该有活跃的基因表达。然而，这些区域的基因并没有开启表达，这表明有其他东西在抑制基因表达。

　　为了完全激活，T细胞有两个开关：T细胞受体和一种共刺激信号。这些作者发现，末期衰竭的T细胞没有足够的共刺激信号。当他们使用一种结合称为4-1BB的共刺激受体的抗体时，基因表达增加，从而增强了T细胞的活性。

　　另一个关键发现是，在肿瘤微环境中常见的低氧或缺氧促成了末期衰竭T细胞的基因表达受损。当这些作者对T细胞进行重编程，使它们对缺氧有抵抗力时，它们就会分化成一种更有功能的状态。

　　细胞疗法的问世，不仅为癌症治疗提供了一种新的方案，更直接带动了整个医疗概念的进步。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，相信将有助于科学家更加深入地了解T细胞，从而为癌症临床治疗提供更多的治疗思路与方法，并最终让患者能够从中受惠。