免疫疗法被视为“癌症克星”,是现阶段疗效较为理想的癌症治疗方案。而免疫疗法的提出与应用离不开干细胞技术,特别是随着
CAR-T细胞的问世,更是推进了免疫疗法的更新换代,提升其治疗癌症的效果。但在免疫疗法中,有一个问题始终困扰着科学家,那就是中性粒细胞很难在体外进行“改造”,这也大大限制了免疫疗法的拓展应用。
再生医学网获悉,近日,来自美国普渡大学的研究人员对传统方法进行了改进,生产出现成的具有强大抗肿瘤活性的人类免疫细胞。相关研究成果发表在Cell Reports期刊上。
论文共同通讯作者、普渡大学戴维森化学工程学院助理教授Xiaoping Bao说,经过基因改造后表达嵌合抗原受体(CAR)的
中性粒细胞(以下称CAR中性粒细胞)以及可移植的造血干细胞是治疗血液疾病和癌症的有效方法。中性粒细胞是最丰富的白细胞类型,能有效地穿过生理屏障渗透到实体瘤中。造血干细胞将在一生中补充所有的血细胞谱系,包括中性粒细胞。
Bao说,“这些细胞不容易用于广泛的临床或研究,因为从供者体内分离出来后,它们很难在体外增殖到输注所需的足够数量。特别是原代中性粒细胞对基因改造有抵抗力,而且半衰期短。”
Bao开发了一种提交了专利申请的方法:利用人类
多能性干细胞(hPSC)---即可以自我更新并能分化为任何类型人细胞的干细胞---大量产生CAR中性粒细胞。经过基因改造后,CAR可在hPSC表面上表达,然后通过一种新的、化学定义的方法将它们转化为功能性的CAR中性粒细胞。
这种方法是与普渡大学生物科学系的Qing Deng、印第安纳大学医学院的Hal E.Broxmeyer(现已去世)和宾夕法尼亚州立大学的Xiaojun Lian合作创建的。
Bao说,“我们开发出一种强大的实验方案,它能够利用hPSC大量从头产生新的中性粒细胞。这些hPSC衍生性中性粒细胞在表达CAR后,对
胶质母细胞瘤显示出卓越和特异性的抗肿瘤活性。”
在类型众多的白细胞中,中性粒细胞可谓“一枝独秀”,不仅数量丰富,而且“作战能力”也极强,是免疫疗法的重要组成部分。对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果问世,相信将能够大批量生产中性粒细胞,从而增强免疫疗法的“作战能力”,更好地治疗癌症。