乳腺癌，又被称为“粉红杀手”，是女性最常见的癌症类型之一。目前，临床上对乳腺癌尚无行之有效的治疗方法，其中一个很重要的原因就在于乳腺癌极易复发转移，而这也是导致患者死亡的主要原因。因此，想要有效治疗乳腺癌，首先就需要让癌细胞不再转移。

　　再生医学网获悉，近日，来自美国爱因斯坦医学院的Julio A Aguirre-Ghiso，联合纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的Ana Rita Nobre，鉴定出一个新的调控乳腺癌细胞扩散和休眠的关键基因——转录因子ZFP281。相关论文发表于顶级医学期刊《自然·癌症》上。

　　从癌症发生到转移至肺，乳腺癌细胞经过了早期病变（EL）—原发肿瘤（PT）和肺转移早期癌（eL）—肺转移晚期癌（LL）的过程。在这个过程中，乳腺癌细胞的EMT相关表型也发生相应改变，研究人员对此进行了检测。

　　转录组测序发现，与原发肿瘤相比，早期病变阶段的乳腺癌细胞的细胞间紧密连接基因表达下调，而EMT和干细胞特征相关的基因上调，提示间质样和干细胞样表型的程序在早期病变乳腺癌细胞中被激活。

　　和转移前的原位癌相比，乳腺癌细胞在转移至肺部后，EMT相关的基因表达谱也发生改变，上调的基因与早期病变乳腺癌细胞的类似，显示出间质和干性的特征。

　　表型的改变和基因表达一致。流式和免疫荧光发现，乳腺癌细胞EMT表型在早期病变—原发肿瘤和肺转移早期癌—肺转移晚期癌过程中也呈现同样的规律变化。

　　在早期病变阶段，乳腺癌细胞表现出上皮细胞和间质细胞的混合表型；在原发肿瘤阶段，乳腺癌细胞显示强烈的上皮细胞表型；在肺转移早期癌阶段，间质和侵袭表型增加；而在肺转移晚期癌阶段，则是上皮和非侵袭性表型增加。

　　这些结果表明，乳腺癌细胞的间质表型程序从病变早期持续激活至转移早期。

　　研究人员进行了细胞亚群分析，证实了肺转移早期乳腺癌细胞富含间质型和混合型特征，而肺转移晚期乳腺癌细胞具有上皮型特征。差异基因表达分析显示，肺转移早期乳腺癌细胞激活了间质和休眠表型的基因程序，而在转变为上皮表型后，肺转移晚期乳腺癌细胞的增殖相关基因被激活。

　　因此，乳腺癌细胞的间质表型反映了转移后的休眠状态，上皮表型反映了增殖状态。

　　由于间质表型从原位癌早期持续至肺转移早期，研究人员推测，间质表型的驱动基因可能在早期病变阶段就已经被激活。对早期病变乳腺癌细胞进行转录因子分析后，研究人员发现，ZFP281是连接差异基因最多的节点基因。

　　癌细胞休眠是导致癌症转移复发的关键因素，但目前医学界对癌细胞休眠机制了解不深，这也掣肘了癌症相关疗法开发的进度。对此，再生医学网表示，从这一角度来看，该项研究成果的问世具有十分积极的意义，相信凭借此项研究成果，科学家们能够在不久的将来开发出针对乳腺癌的新型疗法，从而让更多乳腺癌患者能够从中受益。