肾脏，是人类最重要的身体器官之一，常被称为“人体净化器”。但与此同时，受各种因素影响，肾脏也会出现各种问题，甚至还会发生癌变，而且相较于其他癌症，肾癌治疗起来比较困难，患者术后生存率也较差。如何才能改变这一现状，成为困扰科学家的头号难题。

　　再生医学网获悉，近日，来自西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，HIF2α蛋白或许是肾癌发生的主要驱动子。相关研究成果发表在Clinical Cancer Research上。

　　文章中，研究者识别出了HIF2α蛋白结构的易感位点，并识别出了能阻断HIF2α功能的特殊化学物质；如今研究人员已经授权给Peloton治疗公司进行研究，这些化学物质也为开发PT2977（药物belzutifan）奠定了一定的基础，该药物于2021年获得FDA的批准用于治疗遗传性肾癌，目前默克公司正在进行多项III期临床试验来评估其是否能治疗非家族性的肾癌。

　　然而，通过在小鼠以及随后在患者机体中进行的研究表明，肾癌会产生一定的耐受性，耐药性的产生是由于突变所致，包括阻断药物对HIF2α的吸附的突变等。在过去的7年里，科学家们一直在通过联合研究来开发第二代抑制剂，其不仅对于未修饰的HIF2α还对突变的HIF2α能产生一定的作用活性，利用在小鼠机体中移植人类肿瘤的相同平台进行研究，研究人员或许能提供首个证据表明，Peloton公司所开发的HIF2α阻断药物具有一定的抗癌活性，如今研究人员通过研究表明，第二代药物或许也对治疗肾癌具有一定活性，研究人员在人类机体中进行的I期临床试验也提供了这些药物的活性证明。

　　与FDA批准的辉瑞-BioNTech公司和莫德纳公司生产的COVID-19疫苗一样，这种第二代的HIF2α抑制剂（ARO-HIF2）是一种基于RNA的药物，其是一种能阻断癌细胞中HIF2α产生的dsRNA药物，该药物的一个特殊优势在于其存在一种“归巢装置”（homing device），能通过与细胞表面的蛋白质发生相互作用来专门靶向作用癌细胞。

　　最后研究者Daniel Siegwart说道，基于RNA的药物有望治疗多种不同的人类疾病，最近一连串FDA新批准的药物就是证明，然而，在癌症研究方面仍然未能解决的问题就是药物的运输问题，而开发有效的运输系统来靶向作用肿瘤细胞，有时候或许能通过ARO-HIF2来完成，而对该药物的进一步研究或许是一个正在不断扩大的研究领域。

　　癌症，是人类健康“最强杀手”，临床医学多久年来一直致力于研究各类型癌症的治疗方法，从而让患者能够有质量的活久一些。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，相信将有助于推动肾癌临床治疗的进步，让更多肾癌患者能够从中受益。