提起CAR-T细胞，想必大家都不会感到陌生。作为一种新兴疗法，CAR-T细胞自问世起，就被医学界人士寄予厚望，希望能够凭借该疗法，彻底扭转癌症传统疗法效果不佳的颓势。万幸的是，CAR-T细胞不辱使命，并被赞誉为“癌症杀手”。

　　再生医学网获悉，近日，来自波士顿大学的研究团队提出了一系列由口服抗肝炎病毒药物调控的多功能蛋白酶调节CAR（VIPER CAR）系统，这也意味着多抗原靶向CAR系统正式诞生！换言之，CAR-T即将迎来革命性发展。

　　具体来说，科研人员在CAR-T细胞中引入丙肝病毒非结构蛋白3（NS3）蛋白酶，利用抑制NS3蛋白酶活性的药物，通过多种不同结构设计的VIPER CAR系统，实现对CAR-T细胞活性“ON”和“OFF”的可逆调节。

　　实际上，NS3与CAR-T细胞的联合已经不是第一次被提出，但与以往报道不同，该研究团队设计并验证了基础的“ON”或“OFF”VIPER CAR系统的功能与药物可控性，并在CRS动物模型上验证了该系统对传统CAR-T治疗CRS不良反应的有效控制。

　　此外，他们进一步提出了更复杂的、具有多路控制功能的二代VIPER CAR系统，以应对复杂多变的肿瘤细胞。

　　而对于大家非常关心的CAR-T安全性问题，他们利用CRS特异性小鼠模型验证了“OFF”VIPER CAR系统，对传统CAR-T治疗不良反应CRS的有效改善。实验发现“OFF”VIPER CAR系统加药后，分泌更少的与CRS相关细胞因子，小鼠的存活率也显著提高。

　　他们还将VIPER CARs与目前已有的临床相关药物门控CARs进行直接对比，证实VIPER CAR系统药物调控能力和体外杀伤能力最佳。

　　另外，鉴于VIPER CAR与其他临床相关药物门控CARs可以兼容，他们构建了靶向CD19和Her2的双靶向正交调控CAR。利用GZV调控的靶向CD19+细胞的“ON”VIPER CAR，联合POM（泊马度胺，来那度胺类似物）调控的靶向Her2+细胞的“OFF”VIPER CAR，通过两种药物的不同组合给药方式，实现了两种药物控制的、相互独立的双靶向抗肿瘤作用。

　　最后，基于基础VIPER CAR他们进一步提出三种更复杂的“进阶版”二代VIPER CARs。

　　总的来说，该研究团队的这个研究利用已获FDA批准的药物，对CAR-T活性进行可逆调控，改善了传统CAR-T面临的CRS等不良反应，提高了治疗安全性。

　　CAR-T细胞疗法在癌症，特别是血液癌症治疗领域发挥出强大的作用，但与此同时，有关CAR-T细胞疗法副作用的讨论也越发密集。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，相信将有助于推动CAR-T细胞疗法的发展与完善。