提起细胞自噬，想必大家不会感到陌生，但对于细胞自噬的机理，知之者却甚少。
再生医学网获悉，近日，来自中科院生物物理所的张宏课题组发现，细胞内质网表面的钙瞬变是自噬的起始信号，进而开启了研究自噬起始的新方向。相关研究成果发表在《细胞》杂志上。
所谓细胞自噬，就是指细胞通过形成一个名为自噬体的双层膜囊状结构，包裹细胞质的一部分，并运送到溶酶体，进行降解及回收利用的过程。
细胞自噬的功能主要有两个：一是在胁迫环境下，自噬可以将一部分胞质降解成氨基酸等，为细胞存活提供能量和物质，这是细胞的一种自我存活机制；二是清除错误折叠的蛋白质、衰老或损伤的细胞器等“垃圾”，以维持细胞及机体的正常功能。
因此，自噬体又被称为“
细胞清道夫”。如果自噬异常，会导致细胞中的“垃圾”积累，从而引发多种疾病，比如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩脊髓侧索硬化症（俗称渐冻症）等多种神经退行性疾病。
因此，对自噬的深入研究有助于揭示相关疾病的发病机理，开发新的诊疗手段。
揭秘细胞自噬
细胞自噬现象是如何产生的呢？对此，张宏教授认为，自噬过程在多细胞生物中高度保守。而且，多细胞生物自噬远较单细胞酵母自噬复杂，包括多个特有的步骤。比如，在多细胞生物中，自噬体在内质网而不是溶酶体上形成。
由此可以推断，多细胞生物自噬体的形成存在未知的重要参与基因。找到一个适用于遗传筛选的多细胞生物模型进行新自噬基因的筛选，对于深入探究这些过程的分子机制具有重要意义。
除此之外，张宏课题组还发现，多细胞生物中，在自噬诱导条件下，fip200/atg13/ulk1复合物（对应于酵母的atg1复合物）在内质网上形成凝聚体，然后招募下游自噬蛋白，进而启动自噬体的形成。
那么，内质网究竟释放了什么信号、导致fip200复合物形成凝聚体？这是自噬领域一个长期悬而未决的科学难题。
“经过多年研究，我们找到了这个问题的答案。”据张宏介绍，他们的研究发现，自噬诱导会导致内质网表面的钙瞬变/钙振荡，从而引起fip200复合物通过液—液相分离形成凝聚体。之后，fip200凝聚体与内质网膜蛋白结合，并把凝聚体稳定在内质网上，进而形成自噬起始位点。他们在线虫中鉴定的新自噬基因epg—4，则能控制内质网外表面钙离子振荡的幅值、频率和持续时间。
作为人体的基础构成部分，细胞可以说是最普通，也是最神秘的物质。尽管现代医学已对细胞展开全方位研究，但其中所蕴藏的秘密却始终未能百分之百被揭露。对此，
再生医学网表示，该项研究成果的问世，或许将有助于我们更加详细地了解细胞这一物质。
