对于终末期肝病患者而言,
肝脏移植似乎是唯一的生存选择。但从临床观察来看,肝脏移植往往会面临诸多问题,成功率一直都不太高,而且还有诸多并发症。为了妥善解决这一问题,提高肝脏的移植成功率,科学家们展开了深入的研究,并取得了不俗成果。
再生医学网获悉,近日,来自爱丁堡大学的研究人员发现,在器官移植前使用衰老细胞清除剂Senolytics能够防止肝脏供体取出及冷藏期间的胆管衰老,维持胆管形态,促进胆管细胞增殖,减少移植后胆管损伤的发生率。
在这项研究中,研究团队推测,胆管衰老是在肝脏取出过程中诱导的,并在冷藏过程中加剧,导致胆管再生受损,从而影响肝脏移植的结果。
为了验证这一猜想,研究团队在小鼠模型进行了探索研究,他们培养了从暴露于0-10小时冷藏的小鼠肝脏中提取的胆管细胞,以探索其体外增殖能力。从基因和蛋白质水平探讨了胆管细胞和肝细胞对冷藏的反应,重点关注影响肝脏再生的反应,包括DNA损伤、凋亡和细胞衰老。
结果显示,在肝脏取出过程中会诱导
胆管衰老,并在静态冷藏过程中加剧,导致胆管再生受损。研究团队还在胆管细胞和肝细胞中发现了DCR2依赖性反应,这在冷藏期间对这些细胞的结果产生了不同的影响。在体外进行CRISPR介导的DCR2基因敲除,增加了胆管细胞增殖和减少细胞衰老,而在肝细胞中具有相反的效果。
研究团队使用p21敲除小鼠模型来抑制衰老发生,结果发现,这种小鼠模型的肝脏冷藏期间胆管结构得到了更好的保存。而在肝脏取出前给小鼠注射Senolytic药物ABT737也获得了类似的结果。
接下来,研究团队将Senolytics药物灌注到废弃的人类供体肝脏中,发现胆管结构和再生能力得到了更好的保存。
通过临床研究,科学家们发现,衰老细胞是降低器官移植成功率的“罪魁祸首”,因此,他们希望通过清除这些衰老细胞来增强器官移植的成功率。对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,相信将彻底改写器官移植发展史,让更多患者能够从中受惠。