提起
结直肠癌,想必大家不会感到陌生。作为一种较为常见的癌症,近年来,结直肠癌的患病率不断飙升,并呈现出低龄化趋势。更为糟糕的是,目前临床上针对结直肠癌并无行之有效的治疗方法,仍以手术辅以放化疗为主。不过,随着免疫疗法的问世,似乎为结直肠癌治疗提供了新的治疗方案。
再生医学网获悉,近日,来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究推动了一项针对难治性结直肠癌患者的临床试验,旨在改善患者对疗法的反应。相关研究成果发表在Nature Medicine上。
在该项研究中,研究人员从临床前模型的观察中过得了进行临床试验的灵感,在这些模型中,研究人员观察到了迹象表明,抑制剂能靶向作用MAPK通路,包括BRAF,这或许就会增强免疫系统的反应,基于这些观察结果,研究人员就分析了是否结合靶向作用BRAF的疗法就能增强免疫疗法的疗效。
为了结合两种疗法潜在的合作性,研究人员分析了在早期临床研究前和研究期间来自71名患者机体的样本,这些患者仅接受了BRAF靶向性疗法。利用单细胞RNA测序技术,研究人员寻找了因疗法所发生的分子改变,基于他们所观察到的,研究人员开启了一项临床试验,其中让携带名为BRAF V600E突变的患者接受BRAF抑制剂达拉菲尼(dabrafenib)、MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)和免疫治疗性药物spartalizumab。
目前该研究达到了主要终点,24.3%的患者确认了反应率,而在此前一项临床试验中,患者单独接受相同的
靶向疗法的反应率仅为7%,此外,研究人员还在该试验的次要终点(持久性)上看到了非常有希望的研究结果。
研究人员还在联合治疗前和联合治疗15天时收集患者的样本并进行单细胞RNA测序分析,对于临床效果较好的患者而言,研究人员观察到了肿瘤细胞内免疫程序的增加,而且还出现了更完全的MAPK抑制效应;这就表明,改善MAPK的抑制(或许通过重点关注通路中的其它疗法靶点)或许就会推动患者机体出现更大的免疫反应并能改善患者的整体治疗,目前研究人员正在进行其它临床试验来进一步探讨该问题。
作为新兴疗法的代表,无论是免疫疗法还是靶向疗法,都在癌症治疗领域绽放过光彩。那么,当两者“强强联合”后,又会擦撞出什么样的“火花”呢?对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,为结直肠癌治疗提供了新的治疗思路与方法,意义可谓非凡。