勃林格殷格翰和Zealand Pharma（纳斯达克股票代码：ZEAL）今天公布试验数据表明，在接受46周治疗、不伴有2型糖尿病的超重或
肥胖受试者中，Survodutide（又称为BI 456906）的疗效优于安慰剂。[1]上述发现已在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的2023年美国糖尿病协会第83届大会上公布。
II期研究包括两项分析：计划治疗分析（随机分组时分配的剂量，也是主要终点）和实际治疗分析（治疗结束时的剂量）。[1]完成研究的4.8 mg剂量组受试者（实际治疗分析）体重下降接近19%。[1]如前公布，计划治疗分析结果显示，随机分组至4.8 mg剂量组的所有受试者体重下降接近15%。[1]Survodutide治疗组受试者的体重下降趋势并未在第46周进入平台期，提示如延长治疗期，受试者体重可进一步下降。[1]
"鉴于肥胖及其诸多相关并发症的高患病率，迫切需要研发能够有效治疗肥胖的方法，"爱尔兰都柏林大学教授、试验主要研究者Carel le Roux博士表示，"当前的肥胖治疗方法主要聚焦于通过减少能量摄入来减轻体重。[2]Survodutide能够同时激活胰高血糖素和GLP-1受体，在抑制食欲的同时，还能提高能量消耗，从而治疗肥胖。[2]2期数据令人振奋，证明有必要针对Survodutide进一步研究，开展更大规模的III期试验。"
46周治疗期结束后，在接受Survodutide治疗的两个最高剂量组中，高达40%的受试者体重下降至少20%，而安慰剂组中这一比例为0%。[1]在survodutide 4.8 mg剂量组中，体重下降15%或更多的受试者比例为67%，而在安慰剂组中，这一比例为4.3%。[1]
接受survodutide治疗的受试者未出现非预期安全性或耐受性问题。Survodutide治疗组中，4.2%的受试者报告严重不良事件，而在安慰剂组中，这一比例为6.5%。[1]两组受试者中，分别有24.6%和3.9%的受试者因不良事件而终止治疗，主要是剂量递增期发生的胃肠道不良事件。[1]多数治疗终止由剂量快速递增期发生的不良事件引起。如剂量递增速度更为和缓，不良事件发生次数可能会下降。[1]研究报告的不良事件与GLP-1受体激动剂这类药物的预期不良事件相似。[1]
"勃林格殷格翰长期致力于心血管、肾病、代谢疾病新疗法的研发。II期试验详实和令人信服的数据，令人备受鼓舞，"勃林格殷格翰人用药品业务负责人Carinne Brouillon表示，"在降低食欲的同时，Survodutide还能通过肝脏代谢增加能量消耗。我们期待与医疗监管部门开展进一步沟通，尽早启动该双受体激动剂的III期试验，以填补这一疾病领域的治疗缺口。"
"肥胖是当今医学界最为重大的医疗保健挑战之一，"Zealand Pharma首席医学官David Kendall医学博士表示，"Zealand Pharma拥有发现和开发靶向关键代谢途径的多肽类药物的经验和成功案例。该类药物可帮助超重和肥胖患者大幅减轻体重和改善诸多肥胖相关并发症。"
研究简介
一项在不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受试者中比较皮下给药46周、每周一次Survodutide和安慰剂对照的随机、平行分组、剂量探索的II期研究。[1]试验包括20周的剂量递增期和26周的剂量维持期，评估给药剂量分别为0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg和4.8 mg的疗效。[1]
Survodutide（BI 456906）简介
Survodutide是一种胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂，可同时激活GLP-1和胰高血糖素受体。这两种受体在新陈代谢功能调控中起着至关重要的作用。[2]Survodutide由勃林格殷格翰和Zealand Pharma共同开发，是勃林格殷格翰在心-肾-代谢疾病领域研发产品组合的一部分。
我们同时也在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化（F1/F2/F3期）成人患者中开展II期研究，评估Survodutide的疗效。[3]试验预计在2023年第4季度完成。Survodutide已获得美国FDA针对其成人NASH适应症的快速通道资格认定。[4]
超重和肥胖简介
2016年，全球超过19亿成年人体重超重，超重定义为体重指数（BMI）达到25或更高。[5]其中超过6.5亿人患有肥胖，肥胖定义为BMI达到30或更高。[6]世界肥胖联盟预测，2025年全球超重或肥胖人数可能达到27亿，将成为全球性健康难题，给个人、医疗保健系统和社会将带来沉重的负担。[6]超重和肥胖是复杂的慢性疾病，涉及脂肪的异常或过度蓄积，对个人整体健康构成威胁。[7]
关于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在变革生命，守护世世代代的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。勃林格殷格翰自1885年成立以来一直是一家独立的家族企业，始终着眼长远与可持续发展。在人用药品、动物保健两大业务领域，全球有超过5.3万名员工服务逾130个地区。
关于Zealand Pharma A/S
Zealand Pharma A/S（纳斯达克股票代码：ZEAL）（简称"Zealand"）是一家专注于发现和开发肽类药物的生物技术公司。Zealand发明的10余种候选药物已进入临床开发，其中2种已上市，3种处于后期开发阶段。该公司与多家制药公司建立了开发合作伙伴关系，并为其上市产品建立了商业合作伙伴关系。
Zealand成立于1998年，总部位于丹麦哥本哈根，在包括波士顿在内的美国设有办事处。有关Zealand业务和活动的更多信息，请访问www.zealandpharma.com
参考文献
1 le Roux CW et al.A Phase 2,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,Dose-Finding Study of BI 456906 in People with Overweight/Obesity.Presented at the American Diabetes Association's 83rd Scientific Sessions 2023;23 June 2023.51-OR.
2 T.Zimmerman et al.BI 456906:Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy.Molecular Metabolism.2022;66:101633.
3 ClinicalTrials.gov.A Study to Test Safety and Efficacy of BI456906 in Adults With Non-alcoholic Steatohepatitis(NASH)and Fibrosis(F1-F3).Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04771273.Accessed June 2023.
4 Boehringer Ingelheim and Zealand Pharma Receive FDA Fast Track Designation for Investigational Treatment for NASH.Available at https://www.boehringer-ingelheim.com/us/press-release/boehringer-ingelheim-and-zealand-pharma-receive-fda-fast-track-designation.Accessed June 2023.
5 World Health Organization.Obesity and Overweight.Available at https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.Accessed June 2023.
6 World Heart Federation.Obesity.2015.Available at:https://world-heart-federation.org/what-we-do/obesity/#:~:text=Global%20estimates%20suggest%20that%20almost,overweight%20or%20obesity%20by%202025.Accessed June 2023.
7 Bray GA et al.Obesity:A chronic relapsing progressive disease process.A position statement of the World Obesity Federation.Obes Rev 2017;18:715–723.
