卵巢癌,常与乳腺癌、宫颈癌并称为女性“三大癌”。同时,卵巢癌也是一种较为常见的实体瘤,治疗起来颇为棘手,传统的癌症治疗方法对其效果不佳。为了打破这一僵局,科学家们通过改良传统的CAR-T细胞,使其具备了治疗卵巢癌等实体瘤的能力。
再生医学网获悉,近日,来自美国希望之城的研究人员发现,一种经基因改造后的CAR-T细胞在体外细胞模型和临床前动物模型中对晚期卵巢癌有效。相关研究成果发表在Nature Communications期刊上。
卵巢癌新克星
在该项试验中,科学家们通过改良
CAR-T细胞,使其能够有效地治疗卵巢癌等实体瘤。研究者对TAG72-CAR-T细胞进行基因改造,使之表达一种膜结合型IL-12(mbIL12),由此产生的TAG72-CAR-T细胞称为TAG72-CAR/mbIL12 T细胞;mbIL12具有最佳跨膜结构域,能提高TAG72-CAR-T细胞体外和体内的效力。
此外,他们还证实在使用两种进行局部转移瘤移植和全身实体瘤移植的小鼠模型中,局部区域给送的TAG72-CAR/mbIL12 T细胞可促进对区域性转移瘤的持久控制,并增强外周TAG72-CAR/mbIL12 T细胞的扩增和持久性,从而根除全身性实体瘤。
最后,他们利用免疫功能健全的小鼠模型证实了与可溶性IL-12输注相比,局部区域给送TAG72-CAR/mbIL12 T细胞是安全的和有效的,TAG72-CAR-T细胞对免疫抑制性肿瘤微环境的调节依赖于mbIL12。
这些数据不仅为这些作者的临床开发项目提供了重要信息,还广泛支持使用抗原依赖性免疫调节细胞因子促进TAG72-CAR/mbIL12 T细胞疗法在多种实体瘤疾病适应症中的区域性到全身性疾病靶向治疗。
通过试验结果,我们不难看出,在两种体外动物模型中,这种改良后的CAR-T细胞不仅改善了区域性肿瘤控制,还增强了全身扩增和持久性,促进了全身性肿瘤的根除。
提起CAR-T细胞疗法,想必大家不会感到陌生。作为一种新兴的癌症治疗方案,CAR-T细胞疗法在白血病、骨髓瘤等血液癌症治疗领域发挥出了强大的作用。但令人感到惋惜的是,CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗方面却效果不佳。对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,或将彻底颠覆人们对CAR-T细胞疗法的传统认知。