血癌是一类较为常见的癌症,其中以白血病最具代表性。在过去,人们普遍将白血病视为“绝症”,认为其无药可治,患者一旦患上此疾就只能等死。万幸,随着CAR-T疗法的问世,使得白血病治疗迎来了新的时代。不过,需要强调的是,
CAR-T疗法并非“万金油”,并不能治疗所有类型的血癌,这不得不说是一个遗憾。
再生医学网表示,近日,来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Saar Gill教授、Carl June教授等,使用腺嘌呤碱基编辑器开发了一种“表位编辑”策略,有望将CAR-T细胞疗法扩展到所有血液类癌症。相关研究成果发表在Science子刊上。
碱基编辑CD45靶点
在该项研究中,研究团队使用碱基编辑技术开发了一种表位编辑新策略,碱基编辑后的CD45仍然有效,但与正常CD45有很大差异,因此靶向CD45的CAR-T细胞不能识别和攻击它们。
换言之,当这些编辑后的靶向CD45的CAR-T细胞输入后,能够杀死携带正常CD45的血液癌细胞,但它们不会自相残杀,也不会杀死移植的表位编辑的造血干细胞。
更为重要的是,与直接基因敲除
CD45的造血干细胞不同的是,表位编辑的造血干细胞能够植入、持续存在和分化,从而产生新的血液细胞。
在小鼠实验中,靶向CD45的CAR-T细胞在输入后3周内消除了白血病细胞,并且在两个多月后仍然存在并且能够持续杀死白血病细胞。
一招治疗所有血癌
CAR-T细胞疗法常被视为治疗血癌的“新利器”,但考虑到血癌种类较多,每种疗法又必须根据不同癌症类型的靶点单独开发,这也导致CAR-T细胞疗法实用性欠佳。
而想要解决这一难题,首先就必须找到通用的靶点。经过研究,科学家发现CD45存在于几乎所有的血液细胞表面,并且通常在
血液肿瘤细胞上高表达,无疑是最佳的通用靶点。
如果直接开发一款靶向CD45的CAR-T细胞疗法,确实可以清除血液肿瘤细胞,但这会清除患者其他健康的血液细胞,甚至还会导致T细胞“自相残杀”。
值得庆贺的是,在该项研究中,研究团队通过一种表位编辑新策略成功做到了这一点。对此,参与此项研究的专家表示,这项研究为更通用的方法奠定了基础,有望将CAR-T细胞疗法扩展到所有血液类癌症。
从临床医学角度来看,针对不同的血癌,需要通过标注不同的靶点来进行治疗,这是一项十分繁琐的工作。那么,是否能够通过一个“通用靶点”来实现治疗所有血癌的目的呢?对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,意味着上述猜想正在成为现实。
关键字:CAR-T疗法,白血病,血液癌症,CD45靶点
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