近年来，受环境等因素影响，我国不孕不育率激增。其中，男性不育虽然占比较少，但危害却很大，而且治疗起来颇为棘手。目前，临床上针对男性不育的治疗方法虽然较多，但大多效果欠佳。不过，随着干细胞和基因编辑技术的问世，为男性不育治疗带来了新希望。

　　再生医学网获悉，近日，来自中国的项鹏/邓春华团队首次通过先导编辑在体外修正了小鼠的睾丸间质干细胞致病基因突变，进而恢复睾酮生成，重启性发育，挽救精子发生，并产生可育后代。相关研究成果发表在Advanced Science期刊上。

　　先导编辑重启小鼠性发育

　　在这项研究中，研究团队首先基于在HPH人类患者中观察到的Lhcgr无义点突变构建了LhcgrW495X突变小鼠模型，用以评估SLC移植治疗HPH的可行性。

　　经试验发现，先导编辑器——PEmax，对突变的SLC编辑效率最高，且没有明显的脱靶效应。

　　接下来，研究人员将基因编辑修正后的SLC移植到成年LhcgrW495X小鼠中，6周后小鼠血清睾酮水平达到了正常小鼠的45%左右，显著恢复了其精子发生，其生殖系统发育也恢复明显。

　　最后，研究团队在PE-W495X-SLC移植后6周，从雄性LhcgrW495X小鼠附睾尾获取的精子和从雌性野生型小鼠获取的卵母细胞进行了体外受精，成功产下36只子代小鼠。值得一提的是，这些子代小鼠具有正常生育能力。

　　新兴技术拯救男性不育症

　　男性不育症是一种较为常见的病症，据不完全统计，其发生率约在10%左右。能够引起男性不育的因素有很多，其中就包括了遗传性性腺功能减退症。

　　目前，临床上针对遗传性性腺功能减退症并无行之有效的治疗方案。不过，在此前的研究中，研究人员发现，自体SLC移植可以提高非人灵长类动物模型的睾酮水平，改善精子发生，并改善遗传性性腺功能减退症（HPH）的相关症状。

　　然而，由于遗传性性腺功能减退症（HPH）患者SLC存在遗传基因缺陷，因此，SLC移植并非易事。值得庆幸的是，随着基因组编辑技术的出现，为自体SLC移植治疗遗传性性腺功能减退症提供了新的思路与方法。

　　特别是通过上述试验，我们不难看出，基于先导编辑的体外SLC编辑是一种有前景的遗传性原发性性腺功能减退症（HPH）治疗策略，并有望用于治疗多种生殖系统的遗传性疾病。

　　原发性性腺功能减退是引起男性不育的重要原因之一，而且目前临床上针对该疾病并无行之有效的治疗方法，这不得不说是一桩憾事。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，或将改写原发性性腺功能减退治疗史，从而让广大男性远离不育所带来的困扰。