歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司（“甘莱”）今日宣布新型法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42在健康受试者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据已在Drugs in R&D期刊上发表。

　　ASC42是一款由甘莱自主研发、拥有全球知识产权、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。

　　这项研究表明，在健康受试者中，ASC42在给药单次剂量高达100毫克以及14天多次日剂量高达15毫克的情况下，总体上是安全的，耐受性良好。治疗剂量范围（5毫克至15毫克）内的ASC42具有可接受的安全性且未出现药物诱发的瘙痒或血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）或谷氨酰转肽酶（GGT）的短暂升高。此外，成纤维细胞生长因子19（FGF19）和7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）呈剂量依赖性的升高和降低，显示出ASC42有效的FXR靶标作用，并且在连续每日给药14天后的3周内未引起健康受试者总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的显著变化。这项研究结果为继续研究ASC42在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的应用提供了支持。

　　一项流行病学研究显示，中国的PBC患者人数约为65.6万，其中40岁以上女性患者人数为44万[1]。熊去氧胆酸（UDCA）是目前中国唯一获批的治疗PBC的药物，约40%的PBC患者对UDCA应答不足或不耐受[2]。奥贝胆酸（OCA）是美国唯一获批用于治疗对UDCA不耐受或应答不足的PBC患者的药物，但并未在中国获批。然而OCA治疗会使患者的瘙痒症发生率大幅增加，并引起LDL-C水平升高[3]。

　　2023年7月20日，甘莱宣布ASC42治疗PBC的II期临床试验已完成患者入组。

　　“PBC在中国依然存在高度未满足的临床需求，患者有效治疗手段非常有限。由甘莱自主研发的法尼醇X受体激动剂ASC42即将完成II期临床试验，我们期待于2023年底公布II期临床试验的顶线数据。”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示。

　　[1]中华医学会风湿病学分会,原发性胆汁性胆管炎诊疗规范(2021)[J].中华内科杂志,2021,60(8):709-15.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20210520-00360.

　　[2]Lindor K D,Bowlus C L,Boyer J,et al.Primary Biliary Cholangitis:2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases[J].Hepatology 2019,69(1):394-419.DOI:10.1002/hep.30145.

　　[3]Nevens,Frederik et al.“A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis.”The New England journal of medicine vol.375,7(2016):631-43.doi:10.1056/NEJMoa1509840.

　　关于歌礼

　　歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药研发至生产和商业化的完整价值链。歌礼的管理团队具备深厚的专业知识及优秀的过往成就，在团队的带领下，歌礼聚焦三大临床需求尚未满足的医疗领域：病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎和肿瘤，并以全球化的视野进行布局。凭借卓越的执行力，歌礼快速推进药物管线开发，争取在国际竞争中占据领先地位。歌礼目前拥有多款在研药物,最前沿的候选药物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC40（痤疮）、ASC40（复发性胶质母细胞瘤）、ASC40（非酒精性脂肪性肝炎）、ASC41（非酒精性脂肪性肝炎）及ASC61（晚期实体瘤）