在过去很长一段时间内，医药研发试验对象主要依赖于小白鼠、兔子、食蟹猴等小动物，不仅饱受动保组织的诟病，而且与人体实际用药效果存在一定的差异。万幸的是，随着类器官培育技术的问世以及日趋成熟，医药研究者终于找到了更贴合人体的试验对象。

　　再生医学网获悉，近日，来自日本的研究人员构建出干细胞衍生的肾脏类器官来模拟由COL4A5基因突变引起的阿尔波特综合征。相关研究成果发表在Communications Biology期刊上。

　　在这项新的研究中，这些作者制造出源自两名X连锁AS患者的iPSC，用于制造肾脏类器官。

　　具体来说，他们从一名因COL4A5基因G545D错义突变而导致轻度AS的患者和另一名因T552Sfs*6移码突变而导致重度AS的患者身上采集了血液样本，用于产生iPSC进行研究。

　　这些作者还利用CRISPR/Cas9基因组编辑系统逆转了这名轻度AS患者的COL4A5 G545D错义突变，生成了AS突变得到校正的iPSC细胞系。

　　基于透射电子显微镜的进一步分析表明，轻度和重度AS肾脏类器官均未显示出先前在成年AS模型小鼠中观察到的一些特征性肾小球基底膜超微结构异常，这表明要充分显示这些超微结构变化可能需要进一步的成熟。

　　为了验证这一点，他们用几种低分子量的化学伴侣---4-苯基丁酸（4-PBA）、三甲胺N-氧化物（TMAO）和甘露醇---处理轻度AS肾脏类器官，并在用4-PBA处理的突变型肾小球基底膜样结构中观察到α5（IV）胶原蛋白，从而突显了它作为AS治疗的可行治疗策略的潜力。

　　动物实验存在较大的局限性，无法真实模拟特定疾病的用药反应，极大延迟了相关药品的研发速度。与之相比，类器官由于无限接近人体对应器官的真实用药反应，所以得出的试验数据会更加精准。对此，再生医学网表示，这或许就是类器官技术宝贵价值的真实体现。