肝脏，是人体的重要器官之一，具有极强的代谢作用，因此又被称作是“人体净化器”。与其他器官不同，肝脏是为数不多的具有自我修复再生能力的人体器官，而这也是肝脏有别与其他器官的重要标志。当然，这种再生修复能力也并非是“万金油”，也存在一定局限性。

　　再生医学网获悉，近日，来自波士顿大学的研究人员证实了VEGFA mRNA-LNP能够促进胆管上皮细胞（BEC）向功能性肝细胞转分化，并逆转小鼠肝脏的脂肪变性和纤维化。相关研究成果发表在Cell Stem Cell期刊上。

　　在这项研究中，研究团队使用互补的小鼠和斑马鱼肝损伤模型，提出了血管内皮生长因子A（VEGFA）促进胆管上皮细胞（BEC）向肝细胞转分化并挽救肝功能。

　　虽然VEGFA信号通路是已知的血管生成的主要调节因子，但之前有研究显示，其也可以改善啮齿动物损伤后肝再生。然而，目前还不清楚VEGFA是否能够促进BEC向肝细胞的转分化。

　　该研究首先在斑马鱼中证实，阻断VEGFA受体会消除胆管上皮细胞（BEC）驱动的肝脏修复，而过表达VEGFA则会促进其修复。

　　然后，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送VEGFA的mRNA，在急性或慢性损伤的小鼠肝脏中诱导了强大的BEC向肝细胞的转分化，并消除了肝脏的脂肪变性和纤维化。

　　在人类和小鼠患病肝脏中，研究团队进一步鉴定了表达VEGFA受体KDR的BEC与表达KDR的细胞来源的肝细胞相关。

　　该研究揭示了通过LNP递送核苷修饰的VEGFA的mRNA的意外治疗益处，mRNA-LNP的安全性已在新冠疫苗中得到了广泛验证，因此，可以使用VEGFA-mRNA-LNP促进BEC向肝细胞的转分化来治疗肝脏疾病。

　　对于许多终末期疾病患者而言，器官移植似乎是唯一可行的治疗方法。即便是以自我再生能力强悍而著称的肝脏，也逃脱不了这一规律。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，为终末期肝脏疾病患者提供了一种全新的治疗方式，使其能够免除移植器官之苦。